Иммунотерапия при онкологии – лечение рака молочной железы с метастазами иммунотерапией моноклональными антителами в москве

• Вопрос:
• Расскажите, пожалуйста, как в целом развивалась онкология и как появилась иммунотерапия?
• Ответ:
• Опухолевые заболевания занимают 2 место в структуре общей заболеваемости по всему миру (на первом месте — сердечно-сосудистые заболевания). До недавнего времени лечение онкологических заболеваний ограничивалось химиотерапией и таргетной терапией:

1. Таргетная терапия — целенаправленная терапия, блокирует и уничтожает белковые компоненты опухоли;
2. Химиотерапия — применение цитостатиков, которые влияют на все клетки (опухолевые, здоровые), и уничтожают их.

Более 100 лет ученые пытались подтолкнуть иммунную систему к борьбе со злокачественными заболеваниями. И только в 2000-х годах, блокирование иммунных контрольных точек – оказалась эффективной при различных вариантах рака.

Иммунные контрольные точки являются специальными белками, которые действуют на иммунную систему как тормоз, позволяя иммунитету работать, когда нужно и сколько нужно.

Лечение с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек заставляет иммунную систему бороться с раковыми клетками.

С того момента, как в 2011 году ингибиторы иммунных контрольных точек показали удивительный эффект при распространенной меланоме, исследования в этой области стали развиваться необыкновенно быстро, и на сегодняшний день иммунотерапия показала свою эффективность в лечении более 12 злокачественных заболеваний.

1. Вопрос:
2. В чем отличие этих методов?
3. Ответ:

При химиотерапии высок риск побочных эффектов. В некоторых случаях мы вынуждены прерывать лечение, останавливаться на каком-то этапы: проводить терапию бесконечно невозможно.

Таргетная терапия имеет свои особенности: кардиотоксичность, кожная токсичность. Проводится более или длительно: до признаков непереносимости данного препарата, или до признаков прогрессирования заболевания, когда нужно искать другие методы лечения.

Прорывом в онкологии стала иммунотерапия. Об эффективности иммунотерапии говорят следующие данные: при меланоме 5-летняя выживаемость раньше составляла 15%. Сегодня, когда мы имеет возможность применять иммуноонкологические препараты, этот показатель равен 60%.

• Вопрос:
• В чем заключается иммунотерапия?
• Ответ:
• Иммунотерапия — это противоопухолевое лечение, которое является методом не прямого воздействия на опухоль, а опосредованного, то есть через определенные звенья нашего иммунитета.

Ответ иммунной системы на опухоль представляет собой цепь реакций, где дефект одного звеньев блокирует весь цикл.

Клетки опухоли экспрессируют антигены, которые в различной степени отличают опухоль от нормальной ткани, далее эти антигены захватываются и обрабатываются антигенпрезентирующими клетками (такими как дендритные клетки), далее антиген представляется (презентуется) клеткам иммунной системы, непосредственно Т- и В-лимфоцитам. Иммунная система узнает и отвечает на эти антигены, в особенности за счет выработки цитотоксических Т-клеточных антигенспецифических реакций и развития иммунологической памяти (благодаря этой функции при повторной встрече с антигеном, иммунные клетки уничтожают этот антиген). Цитотоксические эффекторные Т-клетки перемещаются к опухоли и атакуют клетки, экспрессирующие антиген.

Однако опухолевые клетки адаптируются и меняются путем своего естественного развития, чтобы ускользнуть от иммунного ответа. Это вторая проблема, которая активно изучается.

1. 
2. Вопрос:
3. Кто снимает этот блок?
4. Ответ:

Анти PD-1, PDL-1, CTLA-4 ингибиторы — это группа иммуноонкологических препаратов, которые снимают блок с этого «рукопожатия». Передача сигнала, который подавляет активность T-лимфоцитов, прекращается. Иммунная система снова начинает распознавать и атаковать опухоль.

• Вопрос:
• Какие иммуноонкологические препараты используются в России?
• Ответ:

На сегодняшний день в арсенале онкологов имеется несколько иммуноонкологических препаратов: пембролизумаб, ипилимумаб , ниволумаб, атезолизумаб , дурвалумаб . Данные препараты воздействуют как минимум на 3 звена иммунной системы.

1-й препарат — ипилимумаб, инактивирует сигнальный путь CTLA-4 и активирует иммунную систему.

Дендритная клетка (клетка, которая презентирует иммунным клетками поврежденные и/или опухолевые клетки) не может передать информацию лимфоциту, потому что Т-лимфоцит сам содержит рецептор CTLA-4 и он заблокирован белком опухоли.

Когда вводится препарат, блок снимается, то есть рецептор CTLA-4 уходит с лимфоцита, лимфоцит воспринимает информацию от дендритной клетки, видит, что эта клетка-атипичная/поврежденная, и ее уничтожает.

Следующий класс препаратов — пембролизумаб/ниволумаб, действуют через PD-1 — рецептор запрограммированной клеточной гибели (рецептор преждевременной гибели клеток). Опухолевая клетка экспрессирует лиганд PD-L1 (реже PD-L2).

Взаимодействие рецептора PD-1 и опухолевого PD-L1 приводит к «ускользанию» раковой клетки от Т-лимфоцита. Что же делать? Как заблокировать этот блок?  Путем введения анти-PD-1 препаратов блокируем этот рецептор на поверхности Т-лимфоцита, либо путем введения анти-PD-L1 препарата  блокируем лиганд на опухолевой клетки.

  Происходит разрыв данной связи и лимфоцит «распознает» чужеродную клетку и инактивирует ее.

PDL-1, CTLA-4 могут применяться одновременно: это двойная иммунная блокада(ипилимумаб+ниволумаб). Схема является очень эффективной при меланоме,раке почки и раке легкого.

3 сигнальный путь — MSI (микросателлитная нестабильность). Суть в том, что в системе ДНК каждый день происходит более 10 млн мутаций. Эти мутации — поврежденные клетки, против которых работают наши иммунные клетки. Под действием экзогенных и эндогенные факторов происходит сбой в иммунной системе, и в геноме ДНК начинают скапливаться мутации.

Это и есть микросателлиты – участки ДНК, которые повторяются в избыточном количестве. Накопление микросателлитов увеличивает опухолевую нагрузку., и тем самым появляются антигены, которые запускают иммунный ответ.

Этим объясняется уровень мутационной нагрузки – чем выше микросателлитная нестабильность (MSI-High), тем выше вероятность ответа опухолевого процесса на иммунотерапию.

1. Чаще всего микросателлитная нестабильность встречается при раке желудка, колоректальном раке, раке эндометрия.
2. Вопрос:
3. Какой препарат в каких случаях применяется?
4. Ответ:
5. Иммунотерапия не может назначаться вслепую и всем подряд.

На сегодняшний день показаниями к иммунотерапии являются около 12 видом онкозаболеваний. Очень важными маркерами ответа на иммунотерапию являются экспрессия PDL-1 и наличие микросателлитной нестабильности (MSI-H).

Нет лабораторных и молекулярно-генетических методов определения чувствительности к какому-то конкретному препарату. При назначении руководствуемся клиническими рекомендациями, в которых прописано, в каком случае какой препарат назначать.

• Вопрос:
• По какой схеме проводится иммунотерапия при меланоме?
• Ответ:

При меланоме не требуется определения трех предикторных маркеров. Иммунотерапия назначается в послеоперационном периоде, когда есть пораженные лимфоузлы.

При 1 линии — когда пациент приходит на прием, процесс распространенный, имеются метастазы, лечения никакого не было, в том числе хирургического — назначаем 1 линию терапии. Это первая схема, которую он вообще получает. Предпочтительно назначать комбинацию ипилимумаб + ниволумаб, потому что эффективность этой комбинации препаратов значительно выше, чем ниволумаба в монорежиме. 

1. Вопрос:
2. А при других локализациях рака?
3. Ответ:

1. При колоректальном раке (прямой кишки, ободочной кишки, сигмовидной кишки,) определяем MSI. При наличии высокого уровня микросателлитной нестабильности, пациенту показана  иммунотерапия.
2. При раке легкого определение PDL-1 экспрессии необходимо для того, чтобы выбрать тактику. Если пациент ослабленный, у него небольшой объем поражения других органов и тканей, можем назначать препарата пембролизумаб в монорежиме. Если пациент в удовлетворительном состоянии и/или имеется большая опухолевая масса, возможно проведение комбинированной иммуно-химиотерапии, независимо от уровня PD-L1
3. При раке шейки матки, заболеваемость которой неуклонно растет с каждым годом, стандартом была химиотерапия или химиолучевая терапия. Сейчас мы можем использовать иммуноонкологический пепарат (пембролизумаб) во второй линии химиотерапии, при наличии экспрессии PD-L1.
4. Рак молочной железы (тройной негативный) — прогноз неблагоприятный при метастатических формах. Чаще болеют женщины от 28 до 40 лет. Ассоциирован с наследственным раком. Если у молодой женщины выявлен рак молочной железы тройной негативный подтип, необходимо провести иммуногистохимическое исследование для определения экспрессии PD-L1 и полное геномное секвенирование на выявление мутации в гене BRCA1/2. Говоря об иммунотерапии, в 1й линии иммунохимиотерапии проводится комбинация атезолизумаб с наб-паклитакселом. 

• 
• Вопрос:
• Как проводят иммунотерапию?
• Ответ:

Первое введение длится 1 час. Это время нужно, чтобы мониторировать и контролировать нежелательные явлениям, которые могут возникнуть.

Вторые и последующие курсы иммунотерапии — вводятся в течение 30 минут. После процедуры отпускаем домой. Если нужно наблюдение, оставляем на вторые сутки.

Никакой сопроводительной терапии не требуется, если нет показаний по данным клинико-лабораторного обследования. Более того, бесконтрольное применение антиоксидантов снижает эффективность проводимого лечения (иммунотерапии). 

1. Вопрос:
2. Как определяется эффективность?
3. Ответ:

Оценка эффективности лечения проводится каждые 3 месяца при моноиммунотерапии; комбинированной иммуно-химиотерапии – оценка эффекта каждые 2 месяца.

При назначении иммунотерапии и при оценке эффекта необходимо учитывать феномен «псевдопрогрессирования», при котором вследствие активизации иммунитета, Т-лимфоциты «инфильтируют» раковые клетки, увеличивается количество Т-лимфоцитов, и, следовательно, объем(размеры) опухоли.

• К первому контролю эффективности лечения, дифференциальную диагностику между псевдопрогрессированием и истинной прогрессией возможно провести, основываясь прежде всего на инструментальной картине, а также сопоставляя с клинической картиной, данными лабораторных обследований.
• Вопрос:
• Какие методы диагностики используются?
• Ответ:

Из инструментальных методов проводятся компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза или ПЭТ/КТ. ПЭТ/КТ — универсальный метод диагностики, незаменим при диссеминированном процессе. 

1. Вопрос:
2. Сколько проводить иммунотерапию?
3. Ответ:
4. При метастатическом онкологическом процессе, комбинированная иммунотерапия (Ипилимумаб+Ниволумаб) проводится до 4 курсов суммарно, далее продолжается в поддерживающем монорежиме (Ниволумаб) до прогрессирования заболевания или до признаков непереносимой токсичности.
5. После радикального хирургического вмешательства иммунотерапия в адъювантном (профилактическом) режиме показана в течение 1 года. 
6. Вопрос:
7. Применяется ли иммунотерапия при метастатической форме рака?
8. Ответ:

Да, конечно. Иммунотерапия проводится при метастатической форме колоректального рака, гепатоцеллюлярного рака,рака желудка, немелкоклеточном и мелкоклеточном раке легкого, при раке головы и шеи, уротелиальном раке, Лимфоме Ходжкина, раке шейки матки, при меланоме, при тройном-негативном раке молочной железы, при почечно-клеточном раке.

• Вопрос:
• В каких случаях не используется иммунотерапия?
• Ответ:
• Иммунотерапия на сегодняшний день не применяется при лечении первичных опухолей головного мозга, сарком мягких тканей, рака предстательной железы, гормончувствительных опухолей молочной железы, но несмотря на это, клинические исследования ведутся, и мы очень надеемся на позитивные результаты. 
• Вопрос:
• Как пациенты могут попасть к вам на консультацию?
• Ответ:
• На консультацию можно записаться по телефону +7 (495) 212-10-72

Адрес: Московская область, г. Химки, ул. Панфилова 21/2, Клиники Лядова.

1. Чтобы попасть на консультацию, направление не нужно.
2. Для лечения следует оформить направление формы 057 у своего онколога по месту жительства. При наличии направления лечение будет бесплатным.

Побочные эффекты иммунотерапии

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1.

Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.  Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления.

Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем. Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.

Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.

Иммуноопосредованный гепатит – у 2% пациентов.

Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.

Иммуноопосредованный колит – у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.

Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:

Гипотериоз – у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.

Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.

Надпочечниковая недостаточность – у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.

Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.

• Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом – боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
• Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания 
• Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.

При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата. В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию. Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента. Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.

Иммунотерапия в лечении рака в центре онкологии международная клиника Медика24

Иммунотерапия злокачественных новообразований активно набирает клинические обороты, доказывая, что способна эффективно контролировать устойчивую к химиотерапии распространенную меланому, а также готова побороть резистентные к цитостатикам формы рака внутренних органов.

До недавнего времени лекарственное лечение метастатических и местно-распространенных вариантов карциномы лёгкого и желудка, мочевого пузыря и поджелудочной разочаровывало онкологов: если химиотерапия и уменьшала проявления заболевания, то весьма ненадолго. Главное достоинство иммуноонкологических средств — возможность продления жизни в безнадёжной, казалось бы, ситуации.

Наш эксперт в этой сфере:

Сергеев Пётр Сергеевич

Заместитель главного врача по лечебной работе. Врач-онколог, хирург, химиотерапевт, к.м.н.

Как иммунотерапия действует на рак

Иммунотерапия злокачественных новообразований насчитывает несколько десятилетий и главными героями прошлого были интерфероны и интерлейкин. Изготавливаемые по образу и подобию цитокинов, синтезируемых организмом человека, лекарства вводились в фантастически высоких дозах, инициируя массу тяжёлых токсических реакций.

При иммунотерапии некоторых злокачественных процессов удавалось получить непосредственный результат в виде уменьшения опухолевых конгломератов, но крайне мучительно для пациента и без увеличения его продолжительности жизни. Тяжесть токсических проявлений вынудила клиницистов остановиться на низких и средних дозах, эффективность которых была совсем не очевидна.

Новые иммунные средства принципиально другого механизма действия, хоть в некотором смысле и повторяют природные вещества – антитела. Собственная иммунная защита относится к злокачественной опухоли как к неотъемлемой части организма, позволяя ей активно жить и расти.

Суть действия иммунных средств – вынудить собственные лимфоциты заметить опухоль и принять к ней радикальные меры. Воздействуя на определённую точку, лекарство заставляет опухоль «замолчать» и не посылать лимфоциту сигналы «я –своя, родная», за что их и называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта.

В качестве места приложения сил иммуноонкологического препарата может выступать белок на клеточной мембране, прицепляясь к нему лекарственная молекула вынуждает иммунные клетки увидеть рак и начать с ним войну.

Естественно, что при отсутствии в клетках рака необходимого действующего вещества, не стоит рассчитывать на лечебный эффект.

Поэтому до начала терапии могут потребоваться специальные анализы на выявление нужных белков.

В последние годы с завидной регулярностью появляются новые противоопухолевые иммунные препараты, а начиналось все в 2010 году с лечения распространённой меланомы моноклональным антителом (МКА) ервой (ипилимумаб), на время изменившим судьбу каждого одиннадцатого участника клинических исследований. 

В дальнейшем результаты применения уже других иммуноонкологических средств при злокачественной меланоме впечатлили специалистов возросшим процентом регрессий и длительностью отсрочки прогрессирования, иногда на 2-3 года.

Первым революцию в противоопухолевой терапии заметил журнал Наука (Science) в 2013 году, через пару лет такую же точку зрения высказало Американское общество клинической онкологии (ASCO), основательно убедившееся в реальности доказательств многочисленных клинических исследований. Хотя до ASCO уже на этапе регистрации контролирующее в США фармацию FDA присвоило некоторым препаратам престижный статус «прорывной».

Так что Нобелевский комитет не был первым в оценке высокой значимости иммунных средств для человечества, премия за их открытие не столько логическое завершение, сколько аванс на будущее: механизм действия моноклональных антител оригинален и эффективность иногда выше других, но работают они только у 10-15% пациентов.

При каком раке используются курсы иммунотерапии

Значимый результат курсов иммунологического противоопухолевого воздействия впервые был продемонстрирован при меланоме кожи, вяло отвечающей на агрессивную химиотерапию, затем показания расширили на тоже малочувствительный к цитостатикам немелкоклеточный рак легкого.

В первую линию терапии вышли моноклональные антитела и при раке почки, показав совершенно недостижимый при стандартной химиотерапии результат. Сегодня клинические исследования изучают иммуно-онкологические лекарственные средства при многих злокачественных новообразованиях, устойчивых к классической химиотерапии и гормональному воздействию.

Четверть века для профилактики рецидива после радикального удаления очагов меланомы используется альфа-интерферон, вырабатываемый организмом человека.

Интерферон, доза которого в сотни тысяч раз превышает естественную концентрацию в крови, увеличивает время до появления рецидива и снижает вероятность прогрессирования процесса.

Цена препарата в сравнении с другими противоопухолевыми средствами невысока, но лечение продолжается целый год. При метастатической меланоме интерферон не был успешен и сегодня не используется.

При метастатическом процессе лучший результат из всех эффективных противоопухолевых лекарств продемонстрировали иммуно-онкологические препараты. Стоимость такого варианта иммунотерапии значимо выше, но с реальной выгодой в виде увеличения длительности жизни пациентов и даже полного исчезновения злокачественной опухоли в максимально возможном проценте случаев.

Иммунотерапия немелкоклеточного рака легкого насчитывает чуть больше трёх лет и манипулирует всего тремя лекарствами, но уже изменила стандарт лечения крупноклеточного варианта и аденокарциномы неоперабельной формы или в метастатической стадии.

Для назначения кейтруды (пембролизумаб) необходим анализ на белок PD-1 (PD-L1), если более половины раковых клеток имеют его – препятствий для начала лечения нет, если же белка мало – кейтруда понадобиться на втором этапе после использования более эффективных комбинаций цитостатиков или таргетных средств.

Для применения опдиво (ниволумаб) не требуется специальных анализов, но использование этого МКА возможно только при неэффективности или прогрессировании рака легкого после первой линии таргетных препаратов или химиотерапии. Одобрено сочетание иммунотерапии с другими противоопухолевыми средствами, если в опухолевых клетках выявлены гарантирующие позитивный результат молекулярные признаки.

Позже остальных завершились клинические испытания тецентрика (атезолизумаб), как и кейтруда связывающего PD-1, его применяют после прогрессирования процесса на химиотерапии, но в стандарты МКА пока не включено.

Получить заочную консультацию врача

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

С конца ХХ века и первое десятилетие века текущего при раке почки применялись цитокины – интерферон-α и интерлейкин, актуальные и сегодня, в том числе в сочетании с современным иммуноонкологическими препаратами. В первой линии распространённой или метастатической почечно-клеточной карциномы наряду с таргетными средствами активно используется моноклональное антитело бевацизумаб в комбинации с интерфероном.

У еще не леченных пациентов с хорошим прогнозом используется интерлейкин-2.

Прогноз определяют по комбинации нескольких критериев: общее состояние и длительный свободный от проявлений заболевания интервал после операции, уровень гемоглобина и кальция крови, число нейтрофильных лейкоцитов и тромбоцитов, концентрация фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Побочные реакции на препарат весомы, могут потребовать экстренных мер и поэтому лечение проводится далеко не всеми клиниками.

• При прогрессировании диссеминированного процесса или метастазов на фоне первичной терапии таргетными препаратами пациенту могут предложить блокирующее белок PD-L моноклональное антитело опдиво (ниволумаб) в монорежиме.
• Оба моноклональных антитела – опдиво и бевацизумаб показали в клинических исследованиях сравнимую с таргетными препаратами результативность в непосредственном уменьшении раковых узлов и в увеличении продолжительности жизни.
• Химиотерапия рака желудка переживает ренессанс, на сегодняшний день показано преимущество предоперационный ХТ в переводе ракового процесса из неоперабельного в подлежащий хирургическому лечению, а также несомненна роль цитостатиков в профилактике рецидива и метастазов после операции.

При генерализованном заболевании стандарты настаивают на использовании химиотерапии на первом и втором этапе. Пока единственное зарегистрированное при карциноме желудка иммуноонкологическое средство цирамза (рамуцирумаб) применяют после исчерпания эффекта двух последовательных комбинаций цитостатиков.

Цирамза тоже моноклональное антитело, оно воспрепятствует формированию новых сосудов в опухоли, для чего связывается с рецептором, отсекая доступ к нему ключевого медиатора ангиогенеза VEGF.

В клинических испытаниях цирамза увеличивала продолжительность жизни пациентов сравнительно с получавшей ХТ группой больных, поэтому комбинация цирамза вместе с паклитакселом включена в альтернативные схемы третьей линии лечения распространённой карциномы желудка.

Иммунотерапия рака мочевого пузыря проводится уже более полувека и по-прежнему актуальна не из-за недостаточности спектра лекарственных средств, а потому что помогает почти вполовину снизить вероятность рецидива после трансуретральной резекции (ТУР) и эффект её выше, чем результативность внутрипузырных инстилляций цитостатиков. Старая, но добрая к человечеству вакцина БЦЖ, спасающая и от туберкулёза, сегодня востребована в онкоурологии. Послеоперационное профилактическое – адъювантное введение вакцины в мочевой пузырь продолжается от года до трёх лет.

Не удивительно, что для лечения распространённой и метастатической карциномы мочевого пузыря применяются ещё три иммуноонкологических средства: уже не один раз упомянутые кейтруда с опдиво и тецентрик (атезолизумаб).

Тецентрик и опдиво сравнимы по своей эффективности, но только кейтруда помогает продлить жизнь пациентов. Место моноклональных антител на терапевтической «лестнице» зависит от возможностей химиотерапии у конкретного больного, в части случаев пациенты имеют противопоказания к токсичным для почек платиновым производным, и тогда лечение рака начинается именно с МКА.

Иммунные средства применяются и после исчерпания эффекта платиновых комбинаций – во второй линии.

Иммунотерапия панкреатической карциномы пока не вышла с «сиротского» уровня – один препарат, эффективность которого уступает цитостатикам.

Тем не менее, кейтруда (пембролизумаб) может быть полезна после прогрессирования на фоне гемцитабина у пациентов в хорошем состоянии и с факторами высокой агрессивности раковых клеток – высокой нестабильностью микросателлитов или при дефиците восстановительной способности – репарации.

Запишитесь на консультацию врача-онколога

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Иммунотерапия рака в России

В России иммунные средства стали применять с некоторым опозданием от остального мира, и далеко не везде, а в федеральных научных учреждениях и в некоторых крупных государственных клиниках. Причина этого не только в очень, а часто в чрезвычайно высокой стоимости лекарств, сколько в особенностях допуска фармацевтических средств на российский рынок.

Каждое лекарство должно пройти сертификацию, и в качестве доказательства его безопасности и полезности принимаются только отечественные клинические испытания, сколь бы долго и активно препарат не изучался зарубежными учёными. Российский регулятор принимает только клинические отчёты лицензированных на проведение клинических испытаний федеральных и других государственных медицинских учреждений.

Поэтому всё новое и даже известное западным онкологам поступает в Россию с задержкой, а первыми препарат получают пациенты научно-исследовательских центров в рамках клинической апробации.

Больше 15 лет назад мне удалили аденокарциному нижней доли правого легкого. Зимой 2018 года обнаружил лимфатические узлы над правой ключицей. В диспансере провели 6 курсов платиновой химии, опухоли уменьшились, но не сильно.

Дальше мне предложили лучевую терапию, но предупредили, что от облучения могут пострадать нервы руки, она станет хуже двигаться и даже болеть. Не очень подходящий вариант для активного человека, поэтому я обратился на консультацию в Международной клинике Медика24.

После обследования и анализов мне начали лечение кейтрудой. На сегодняшний день обследование показало, что у меня больше нет метастазов.

Пациент 56 лет

Много лет лечу карциному мочевого пузыря, из-за рецидивов было сделано несколько операций. Очередную опухоль удалять было нельзя, поэтому в пузырь вводили химиопрепараты, но тоже не удалось полностью убрать.

В капельной химиотерапии мне отказали, сославшись на нарушение работы одной почки. Сказали, что будут наблюдать, а если начнет расти, тогда и решат, что будут делать.

По совету родных обратился в Международную клинику Медика24, где начали лечить опдиво и опухоль растворилась полностью.

Пациент 67 лет

Где в Москве проводят курсы иммунотерапии?

В Москве многие клиники предлагают иммунотерапию рака по различной цене на один и тот же курс или лекарство, многие на своих сайтах публикуют положительные отзывы пациентов. Не все иммуно-онкологические лекарственные средства включены в российские онкологические стандарты, поэтому их нечасто используют в государственных учреждениях.

Наша клиника имеет богатый опыт применения всех известных в онкологии и признанных за рубежом лекарственных препаратов. Опыт врачей Центра платной онкологии Международной клиники Медика24 в лекарственной противоопухолевой терапии исчисляется десятилетиями и десятками тысяч пациентов.

Международная клиника Медика24 предлагает пройти иммунотерапию при онкологии в Москве по выгодной цене. Получить информацию о лечении иммунотерапией и уточнить стоимость можно по телефону онкологического центра: +7 (495) 230-00-01

Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе Международной клиники Медика24, кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.

Консультация специалиста

Прием врача-онколога первичный	3700
Прием врача-онколога К.М.Н. первичный	5300
Прием врача-онколога Д.М.Н. первичный	8500

Иммуноонкология и иммунотерапия

Иммунотерапия– это лечение, которое позволяет использовать собственный иммунитет организма для борьбы с опухолевыми клетками.

Некоторые виды иммунотерапии также иногда называют биологической терапией.

В последние несколько десятилетий иммунотерапия стала важной частью лечения некоторых видов рака. В настоящее время изучаются новые типы иммунного лечения, и они будут влиять на то, как мы будем лечить рак в будущем.

Иммунотерапия состоит из нескольких основных  направлений:

• стимулирование собственной иммунной системы организма для более точной и сильной борьбы с раком
• введение необходимых дополнительных компонентов иммунной системы

Как и другие виды терапии рака, иммунотерапия способна воздействовать на определенные виды рака с большей интенсивностью, чем на другие. Она может быть использована как самостоятельный вид лечения, так и в сочетании с другими, например химиотерапией.  

В настоящее время выделяют несколько видов иммунотерапии:

Ингибиторы контрольных иммунных точек: данный вид препаратов позволяет снижать «тормозящее» действие на иммунные клетки, тем самым увеличивая их активность в распознавании и уничтожении опухолевых клеток. Эта группа препаратов относится к моноклональным антителам (ссылка на моноклональные антитела на страничке таргетная терапия)

Вакцины – это вещества, вводимые в организм с целью выработки иммунного ответа против заболевания. Мы привыкли думать о вакцинах, как о методе профилактики инфекционных заболеваний у здоровых людей, однако, некоторые вакцины занимают важную нишу в лечении  онкологических заболеваний.

Неспецифическая иммунотерапия: комплекс мероприятий, нацеленный на повышение работоспособности иммунной системы в целом, что также позитивно сказывается на способности распознавать и атаковать раковые клетки.

CART–cell терапия: вид клеточной терапии, позволяющий модифицировать собственные иммунные клетки пациента, «научить» их находить рак и активно бороться с ним.

Аллогенная трансплантация костного мозга:пересадка костного мозга здорового человека в специально подготовленный организм пациента. Так как иммунные клетки вырабатываются костным мозгом здорового донора, активируется поиск и уничтожение раковых клеток.

Заболевания, при которых может быть использована иммунотерапия:

• колоректальный рак (рак кишки)
• рак желудка
• меланома
• рак легкого
• рак мочевого пузыря
• рак почки
• рак головы и шеи
• рак молочной железы
• саркома Капоши
• лифома Ходжкина
• неходжкинские лимфомы
• хронический миелолейкоз
• хронический лимфолейкоз
• острый лимфобластный лейкоз
• острый миелобластный лейкоз

Ингибиторы контрольных иммунных точек

Важной частью иммунной системы является ее способность различать нормальные и поврежденные, «чужие» клетки. Это позволяет иммунной системе избирательно атаковать только вредные для организма клетки. Для начала иммунного ответа используются «контрольные точки» – молекулы на иммунных клетках, которые необходимо «включить» (или «выключить»).

Опухолевые клетки иногда способы использовать эти контрольные точки, чтобы избегать воздействия иммунной системы. Иммноонкологические препараты способны «включить» иммунный ответ, несмотря на блокировку опухолевыми клетками.

На сегодняшний день существуют 2 основных вида препаратов в данном виде иммунной терапии:

• препараты, нацеленные на PD-1 или PD-L1
• препараты, нацеленные на CTLA-4

PD-1 – белок, располагающийся на поверхности особых клеток иммунной системы – лимфоцитов (Т-клеток).

Моноклональные антитела (например, пембролизумаб и ниволумаб), которые нацелены на PD-1 или PD-L1, могут стимулировать иммунный ответ против раковых клеток.

CTLA-4 является другим белком на некоторых Т-клетках, который действует по схожему принципу. Связывание данного рецептора (препарат – ипилимумаб) также позволяет активировать иммунную реакцию.

CART–cell терапия

CAR Т-cell терапия является новым перспективным способом получения специализированных иммунных клеток, называемых Т-клетками, путем «доработки» собственных клеток пациента в условиях лаборатории.

Т-клетки, используемые в данном виде терапии, имеют на своей поверхности искусственно полученный рецептор, называемый CAR. Это помогает им находить и уничтожать раковые клетки.

• Так как разные раковые опухоли имеют разные раковые клетки, каждый CAR сделан для конкретного вида рака.
• Данный вид терапии в настоящее время используется в основном для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом и диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой.
• Вакцины
• Противораковые вакцины можно разделить на два основных вида:

• лечебные
• профилактические

1. Основным видом профилактической вакцины является вакцина против вируса папилломы человека (определенных его видов), который является наиболее частой причиной развития рака шейки матки.
2. Лечебные вакцины представляют из себя набор антигенов, чаще всего полученный из опухолевых клеток пациента, которые вводятся в организм с надеждой на развитие специфической иммунной реакции, выработки специализированных антител против клеток опухоли.
3. Неспецифическая иммунотерапия
4. Неспецифическая иммунотерапия стимулирует иммунную систему в целом, что приводит к улучшению противоракового иммунитета в частности.
5. Часть неспецифических методов иммунотерапии могут использоваться как самостоятельный вид терапии, так и в сочетании с другими методами.
6. В качестве основных препаратов, используемых для проведения неспецифической иммунной терапии, можно выделить следующие:

• интерлейкины
• интерфероны
• иммуномодулирующие препараты (талидомид, леналидомид, помалидомид).