Значение иммуноглобулина Е (Ig E). Причины повышения и снижения уровня Ig E в крови у взрослых

1

Пеленева Е.С. 1

Потапова И.А. 1
1 ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России
В этой статье на основании авторитетных источников рассмотрена важнейшая физиологическая функция IgE, его структура, и основные характеристики, такие как период полураспада, суммарная концентрация в крови и особенности синтеза.

Описанцентральный механизм действия иммуноглобулина Е в развитии аллергических реакций немедленного типа с особенностями ее течения при повторном попадании антигена в организм человека. Так же рассмотрено основное отличие IgE, а именно, способность к фиксации на высокоаффинных рецепторах тучных клеток без предварительного образования комплекса АГ ‒ АТ.

Помимо этого, говорится о возможности IgE синтезироваться локально в пораженных анатомических образованиях и его потенциальной способности усиливать иммунный ответ при первоначальном воздействии антигена у субъектов, ранее не сталкивающихся с ним.

1. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология: учебное пособие для студентов медицинских вузов / Д. К.

Новиков; Министерство здравоохранения Республики Беларусь, Витебский государственный медицинский унивесритет. ‒ [3-е изд., перераб. и доп.]. ‒ Витебск: [ВГМУ], 2002. ‒ 234 с. 2. Петреня Н.Н. Содержание общего сывороточного иммуноглобулина Е и физиологическая значимость реагинового механизма иммунной защиты у детей и взрослых на севере европейской территории России: дис. канд. биолог.

наук: 03.00.13. ‒ Архангельск, 2005. ‒ 87с.
3. Прилуцкий, А.С. Уровни иммуноглобулина Е в сыворотке крови здоровых лиц различного возраста и больных отдельными заболеваниями/А.С. Прилуцкий, Э.А. Майлян, В.В. Коваленко и др. // Журнал Здоровье ребенка. ‒ 2006, 2. ‒ 1. c. 22-25. 
4. Ройт А., Брюсстофф Дж., Мейл Д. Иммунология ‒ М.: Мир, 2000. ‒ 592 с.
5.

Экспериментальные модели в патологии: учебник/ В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева, Е.И. Самоделкин, Т.В. Гаврилова, Е.Ю. Гусев, И.Л. Гуляева. ‒ Пермь: Перм. гос. ун-т., 2011. ‒ 267 с.
6. Burks AW, Tang M, Sicherer S, Muraro A, Eigenmann PA, Ebisawa M, Fiocchi A, Chiang W, Beyer K, Wood R и др. ICON: The Journal of allergy and clinical immunology. 2012; 129: 906-920.
7. Cetre C.

, Pierrot C., Maire E., Capron A., Khalife J. Interleukin-13 and IgE production in rat experimental schistosomiasis // Eur. Cytokine Netw.- 2000. ‒ Vol.ll. ‒ P. 241-249.
8. Platzer B, Ruiter F, van der Mee J, Fiebiger E. Soluble IgE receptors–elements of the IgE network. Immunol. Lett. 2011; 141: 36-44.

Иммуноглобулины (антитела) – антигенспецифические эффекторные молекулы иммунной системы, способные специфически по принципу химической комплиментарности связываться с эпитопами и запускать процессы элиминации антигенов / микроорганизмов и клеток, несущих какой-либо антиген.

Молекулы состоят из 1субъединицы. Тяжeлая цепь IgE содержит 4 константных домена. IgE = это мономер с молекулярной массой M =190 кД, включает в себя 2 тяжелые цепи (ε-цепи) и 2 легкие цепи (κ -цепи или λ – цепи).

ε – цепь, как и μ – цепь, содержит пять доменов: один Vε – и четыре Сε – домена: Cε1 , Cε2 , Cε3 и Cε4 . Домены иммуноглобулинов представляют собой глобулы, образованные двумя слоями, содержащими несколько β -складок.

В С – домене β – слои содержат 4 и 3 β-складки, в V-домене – оба слоя состоят из 4 β-складок. Так же особенностью молекулы IgE является отсутствие шарнирного участка [2].

Подклассов IgЕ человека не обнаружено.

Основная физиологическая функция IgE – защита внешних слизистых оболочек организма путем местной активации плазменных факторов и эффекторных клеток.

Антигены инфекционной природы, способные прорвать линию защиты, образованную IgA, будут связываться со специфическими IgE на поверхности мастоцитов, в результате чего они получат команду к высвобождению вазоактивных аминов и факторов хемотакса, что приведет к притоку циркулирующих в крови IgG, комплемента, нейтрофилов и эозинофилов [2].

Иммуноглобулины класса Е по структуре являются γ – глобулинами, вырабатывающимися B – лимфоцитами. Ig E присоединяeтся к поверхности клетки базофилов и лаброцитов благодаря специфическим рецепторам. Это играет основную роль в развитии реакции ГНТ (гиперчувствительности немедленного типа).

При следующем контакте IgE с аллергенами высвобождаются вазоактивные вещества в межклеточное пространство, приводящее к развитию местной воспалительной реакции, проявляющейся в виде кожных высыпаний, сильного зуда, бронхиальной acтмы, или формируется системная реакция в виде анафилактического шока.

Образование антител клеток IgE на прямую связано с переключением иммунного ответа на Th2 типа, который в свою очередь преобладает у детей до периода полового созревания. Такой тип имунного ответа характерен для паразитарных инфекций и аллергических реакция 1 (реагинового) типа [1,4].

Синтезироваться IgE начинает на 11 неделе ВУР (внутриутробного развития). Важным отличием является то, что через плацентарный барьер и эпителий он не проникает. Высокий уровень IgE в крови, взятой из пуповины, свидетельствует о наличии у ребенка высокого риска возникновения атопических заболеваний.

У страдающих аллергией уровень IgE увеличен. Его концентрация обычно зависит от длительности заболевания и количества предшествующих контактов с аллергеном.

Ig E обычно вырабатываются в подслизистом слое тканей, которые имеют непосредственный контакт с внешней средой: в коже, дыхательных путях, ЖКТ, в лимфоидных образованиях носоглотки и полости рта, аденоидных вегетациях [3].

Основное отличие IgE – способность к фиксации на высокоаффинных рецепторах (FcεRI) мастоцитов и базофилов без предварительного образования комплекса АГ – АТ.

Поэтому реакция АГ – АТ протекает на поверхности этих клеток, что приводит к их активации.

В норме активация тучных клеток с их дегрануляцией и выбросом преформированных и вновь синтезированных медиаторов воспаления направлена на развитие локального воспалительного ответа [5,6].

• Через низкоафинные рецепторы к Fc – фрагменту IgE – СD23 может реализоваться антителозависимая клеточная цитотоксичность – лизис клеток-мишеней паразитарного происхождения [1,3].
• Суммарная концентрация в крови 0,0003 г/л, но это число не отражает общее содержание IgE во всем организме, поскольку в основном он располагается на поверхности тучных клеток и базофилов [2].
• Период полураспада (сывороточного Ig E) составляет менее 2 суток, а фиксированного на тучных клетках – 10-14 суток.

АТ клеток IgE – «реагины», до разработки РИА (радиоиммунологического анализа) и ИФА (иммуноферментного анализа) их уровень из-за низкой концентрации определяли в биологических тестах. Большую информативность имеют кожные пробы и провокационные тесты [3,4].

Сенсибилизация организма и производство IgE

Ранее считалось, что сенсибилизация антигена происходит в основном в лимфоидных зародышевых центрах, но IgE-продуцирующие В-клетки, которые подвергаются клональной селекции и созреванию аффинности, также могут быть обнаружены в слизистой оболочке дыхательных путей и в ЖКТ, что приводит к продукции IgE (в дополнение к IgA).

У пациентов с пищевой аллергией более высокие концентрации IgE в желудочно-кишечном тракте, чем у здоровых людей.

Такие данные подтверждают вывод о том, что IgE может производиться локально В – клетками в лимфоидной ткани, связанной с кишечником, а также в лимфатических узлах людей с пищевой аллергией, сезонным или многолетним аллергическим ринитом или атопической или неатопической астмой.

Эти наблюдения показывают, что большая часть IgE, ответственная за «органоспецифические» аллергические расстройства, может быть произведена локально в пораженных анатомических образованиях, что также может быть нишами выживания для долгоживущих клеток, секретирующих IgE-антитело.

Действительно, концентрации IgE в периферической крови обычно намного ниже, чем концентрации любого другого изотипа 1 иммуноглобулина.

Эти данные также свидетельствуют о том, что локально продуцируемый IgE может быть патогенным, по крайней мере, в некоторых случаях так называемой неатопической астмы (то есть, астма, при которой IgE – зависимые аллергические механизмы не считаются ключевыми) при обстоятельствах, в которых трудно измерить количество ключевых IgE-антител системно и у индивидуумов, у которых не было обнаружено триггерного антигена [7].

Растущее количество доказательств свидетельствует о том, что IgE – антитела и тучные клетки могут служить не только эффекторами немедленной гиперчувствительности у субъектов с установленной чувствительностью, но также и в качестве усилителей при первоначальном воздействии антигена у субъектов, ранее не сталкивающихся с ним, потенциально обеспечивая начальные сигналы для зарождающихся ответов Th2 и антител. IgE индуцирует образование тучных клеток как индуцирующих Th2, так и DC-активирующих цитокинов [7,8].

IgE и тучные клетки усиливают иммунную чувствительность при контактной чувствительности. Используя модель астмы, не содержащую адъювантов, было выяснено, что индукция воспаления дыхательных путей и гиперреактивности бронхов сильно усиливается тучными клетками в слизистой оболочке дыхательных путей.

Дополнительные доказательства того, что эффекторные клетки аллергических реакций могут независимо функционировать в качестве индукторов иммунной сенсибилизации, исходят из исследований, подразумевающих базофилы (которые, подобно тучным клеткам, являются FcRRI +) в качестве ранних драйверов расширения Th2 клеток [8].

IgE – антитела и тучные клетки могут служить не только как эффекторы пищевой анафилаксии, но также и как важные ранние индукторы ответов Th2-клеток и супрессоры ответов клеток Treg на пищевые аллергены, то есть фармакологическая блокада IgE может принести пользу пациентам с пищевой аллергией [8].

Библиографическая ссылка

Пеленева Е.С., Потапова И.А. ХАРАКТЕРИСТИКА И ФУНКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА E // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 4-2. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=18516 (дата обращения: 07.11.2021).

Как выявить индивидуальные аллергены в организме и избавиться от них

Число людей, страдающих от аллергических заболеваний, ежегодно растет. Аллергия может возникнуть неожиданно на любом этапе жизни, причем сегодня с данной проблемой сталкивается все большее количество детей самого раннего возраста.

Чтобы защитить себя от аллергенов, которые могут спровоцировать реакцию, нужно знать их, что называется, «в лицо». Для этого и существуют анализы на индивидуальные аллергены, которые сегодня становятся все более востребованными.

Индивидуальные аллергены и их классификация

Аллергенами принято называть то, что вызывает чрезмерную реакцию нашего организма. Перечень аллергенов весьма многообразен, однако его все же можно классифицировать на две основные группы – экзогенные и эндогенные.

К экзогенным относятся те аллергены, которые попадают в организм из внешней среды. Они могут быть инфекционными (грибки, вирусы, бактерии, продукты жизнедеятельности микроорганизмов) и неинфекционными (домашняя пыль, пыльца растений, шерсть животных, продукты питания, те или иные лекарства, разнообразные химические соединения).

К эндогенным аллергенам (другое их название – аутоаллергены) относятся те, которые продуцирует непосредственно человеческий организм.

Другая классификация предполагает разделение аллергенов на следующие виды:

Такие индивидуальные аллергены по сути являются продуктами распада или обмена биологических организмов – бактерий, вирусов, гельминтов, ядов насекомых, грибков. Причиной возникновения аллергии могут также стать вакцины, в составе которых присутствуют живые или ослабленные микроорганизмы.

В настоящее время в продукты питания повсеместно добавляются химического добавки, из-за этого группа пищевых аллергенов становится все более разнообразной и обширной.

К продуктам, которые чаще других вызывают аллергию, можно отнести клубнику, цитрусовые, коровье молоко, шоколад, орехи, пшеничную муку, яйца, морепродукты и рыбу.

Человек, страдающий от одного вида аллергии, становится более чувствительным и к прочим аллергенам и имеет высокий риск возникновения так называемой перекрестной аллергии.

К данному виду относятся аллергены, которые производятся промышленным путем, – бытовая химия, красители, реактивы, минеральные масла, различные металлы, удобрения, средства для уничтожения насекомых. С большой степенью вероятности к аллергии могут привести порошок для стирки, парфюм, краска или лак для волос.

Название данного вида растительных аллергенов говорит само за себя. Часто аллергию вызывает пыльца сорных трав (амброзии, полыни, лебеды, крапивы), а также деревьев в период цветения (таких, как береза, лещина, ольха, сосна, ива, ель).

Самым распространенным бытовым индивидуальным аллергеном, который может атаковать человека круглый год, является домашняя пыль, содержащая различные грибки, продукты жизнедеятельности и останки пылевых клещей, волосы, перхоть, шерсть домашних питомцев и пр.

Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

Суммарные иммуноглобулины Е (IgE) сыворотки человека – это гамма-глобулины, вырабатываемые В-лимфоцитами. Их основная функция – участие в реакциях немедленного (реагинового) типа, а также противопаразитарная защита.

• Венозная кровь
• До 12:00 следующего дня. В случае сдачи анализов до 12:00 результат можно получить по электронной почте до 24:00 этого же дня
• Иммуноглобулины класса Е.
• Immunoglobulin E, IgE, total (serum).
• Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).
• МЕ/мл (международная единица на миллилитр).
• Венозную кровь.

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед сдачей анализа, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Иммуноглобулины сыворотки человека (Ig, антитела) – это гамма-глобулины, производимые бета-лимфоцитами. Их основная функция – распознавание и уничтожение антигенов. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (Н) и 2 легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. В зависимости от строения Н-цепей они подразделяются на классы: G, M, A, D и E.

Иммуноглобулины класса Е (реагины) участвуют в развитии атопических аллергических реакций (бронхиальной астмы, ринита, крапивницы, атопического дерматита и др.). Они способны быстро присоединяться к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек.

Поэтому повторный контакт реагиновых IgE с антигеном (аллергеном) происходит на поверхности этих клеток, что приводит к высвобождению из них вазоактивных веществ (гистамина, серотонина, гепарина и др.

) и развитию клинических проявлений реакции гиперчувствительности 1-го типа.

У 75 % детей, родители которых страдают аллергическими заболеваниями, уровень IgE повышен.

Среди здоровых детей повышенный уровень общего IgE связан с 10-кратным увеличением риска развития аллергических заболеваний в течение ближайших 18 месяцев по сравнению с детьми, у которых уровень общего IgE в крови в пределах нормы.

Тест на общие IgE в плазме крови используется в качестве скрининга для выявления аллергии, однако для поиска причинного аллергена необходимо выявление специфических к нему IgE.

Кроме того, IgE играют существенную роль в формировании антипаразитарного иммунитета к аскаридам, токсоплазмам, нематодам, эхинококкам, трихинеллам и другим паразитам, что обусловлено способностью IgE взаимодействовать с антигенами гельминтов. Поэтому повышение содержания в плазме крови общего IgE может свидетельствовать о наличии паразитарной инвазии.

• Для диагностики аллергических заболеваний и оценки эффективности их лечения.
• Для диагностики, в частности дифференциальной, глистных инвазий.
• Для оценки риска развития аллергических реакций у детей.
• Для диагностики некоторых иммунопатологических заболеваний.

• При подозрении на IgE-миелому или другие иммунопатологические заболевания.
• При симптомах бронхолегочного аспергиллеза.
• Детям – когда их родители страдают аллергическими заболеваниями.
• При подозрении на глистную инвазию.

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Новорожденные	0 – 1,5 МЕ/мл
Меньше 1 года	0 – 15 МЕ/мл
1-6 лет	0 – 60 МЕ/мл
6-10 лет	0 – 90 МЕ/мл
10-16 лет	0 – 200 МЕ/мл
Больше 16 лет	0 – 100 МЕ/мл

Причины повышения уровня суммарных IgE

• Паразитарные инвазии (аскаридоз, нематодоз кишечника, эхинококкоз, анкилостоматоз, амебиаз, синдром миграции личинок гельминтов).
• Аллергический бронхолегочный аспергиллез.
• Аллергические заболевания, обусловленные IgE-антителами: атопические (атопическая бронхиальная астма, аллергический ринит и синусит, атопический дерматит, лекарственная и пищевая аллергия) и анафилактические (анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек).
• Иммунопатологические заболевания (IgE-миелома, узелковый периартериит, синдром гиперэозинофилии, дисплазия и аплазия тимуса (синдром Ди Джорджи), синдром Вискотта-Олдрича, гипер-IgE-синдром и возвратная пиодермия (синдром Джоба – Бакли), пузырчатка (синдром Неймана), реакция «трансплантат против хозяина».

Причины снижения уровня суммарных IgE

• Наследственная, сцепленная с полом или приобретенная гипогамма-глобулинемия.
• Атаксия-телеангиэктазия.
• Первичные или вторичные иммунодефициты.

• Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке
• Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
• Суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам животных и птиц
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к бытовым аллергенам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам плесневых грибов
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к пищевым аллергенам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам гельминтов
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к лекарственным веществам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса Е к местным анестетикам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса Е к металлам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к пыльцевым аллергенам деревьев
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам трав
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам насекомых
• Определение специфических иммуноглобулинов класса E к аллергенам сорных трав
• Определение специфических иммуноглобулинов класса Е к профессиональным аллергенам
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Аллерголог, пульмонолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, гематолог, педиатр, ревматолог.

Тип	На дому	В Центре	Самостоятельно
Венозная кровь	да	да

На дому: возможно взятие биоматериала сотрудником мобильной службы.

В Диагностическом центре: взятие, либо самостоятельный сбор биоматериала осуществляется в Диагностическом центре.

Самостоятельно: сбор биоматериала осуществляется самим пациентом (моча, кал, мокрота и т.п.). Другой вариант – образцы биоматериала предоставляет пациенту врач (например, операционный материал, ликвор, биоптаты и т.п.). После получения образцов пациент может как самостоятельно доставить их в Диагностический центр, так и вызвать мобильную службу на дом для передачи их в лабораторию.

• Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун  – М. : Медицина, 2006 – 543 с.
• Chernecky C.C. Laboratory tests and diagnostic procedures / C.C. Chernecky, B.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.
• Кишкун А.А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике / А.А. Кишкун. – ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. – 536 с.

Диагностическое значение уровня общего IgE, основного маркера аллергической патологии

Еще в начале прошлого века проф. R. Coombs, открывший существование различных механизмов гиперчувствительности, предположил наличие в организме теплокровных животных и человека «реагинов», белков, фиксирующихся на поверхности клетки при их взаимодействии с антигенами. За эти открытия ему была вручена Нобелевская премия в 1908 г.

[1]. Более 60 лет ученые разных стран пытались найти и выделить белки под названием «реагины». В 1967—1968 гг. независимо друг от друга S. Johansson и K. Ishizaka выделили и охарактеризовали белки, относящиеся к новому классу иммуноглобулинов, способных вызывать миелому и обладающих свойством фиксации на тучных клетках кожи [2—5].

В отличие от других иммуноглобулинов в циркуляторном русле человека, не страдающего какой-либо IgE-опосредованной патологией, суммированные IgE-антитела находятся в чрезвычайно малых количествах.

Количество в сыворотке крови в норме составляет всего 0,05% от общего количества всех иммуноглобулинов, тогда как иммуноглобулины класса G имеют удельный вес 75%, что соответствует 10 мг/мл.

Именно поэтому для определения IgE-антител в организме необходимы высокочувствительные методы.

IgE-антитела обладают свойством фиксации к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек, сенсибилизируя эти клетки при непосредственном контакте с аллергеном.

Поэтому не все IgE-антитела циркулируют в свободном русле, оставаясь фиксированными на поверхности клеток кожи и слизистых оболочек [6].

Молекула IgE связывается с FcεR-рецептором на поверхности, преимущественно, тучных клеток и базофилов, и в меньшей степени, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов. Существует два типа FcεR-рецепторов: FcεRI (высокоафинный) и FcεRII (низкоафинный, известный еще как CD23-рецептор) (см.

рисунок). При повторном контакте IgE-антител в комплексе с аллергеном происходит дегрануляция клетки-мишени и высвобождение медиаторов аллергического воспаления (гистамина, серотонина, гепарина и др.), что приводит к развитию клинических симптомов гиперчувствительности немедленного типа [7].

Механизм взаимодействия IgE-антитела с FcεR-рецептором.

Эволюционно-историческая функция IgE заключается в формировании основного механизма противопаразитарного иммунитета. Молекула IgE при взаимодействии с антигенами гельминтов и фиксации на цитотоксических клетках приводит к развитию острой реакции воспаления, при которой наблюдается гибель паразита и его элиминация из организма.

Если бы этот процесс отсутствовал в организме человека и теплокровных животных, человеческий род в процессе эволюции не получил бы своего развития [8—10].

Кроме того, появились сведения об участии IgE в иммунном ответе при распознавании злокачественных опухолей, при котором происходит стимуляция сильной цитотоксической реакции против раковых клеток [11].

Однако в процессе эволюции в результате возрастания антигенной нагрузки на организм теплокровных животных этот механизм противопаразитарной защиты был извращен и появилась патология иммунной системы, названная «атопия». Термин «атопия» впервые ввел в 1922 г. A.

Coca для определения наследственных форм повышенной чувствительности организма, которые характеризуются наличием IgE-антител и встречаются не только у людей, но и у собак, крупного рогатого скота, моржей и других животных. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что IgE-опосредованной патологией страдает 6—10% населения земного шара.

Развитие аллергопатологии начинается не сразу, однако у трети больных первые признаки заболевания, чаще по типу атопического дерматита, проявляются сразу после рождения [12].

После обнаружения IgE в циркуляторном русле с 1972 г. определение количества общего IgE проводили радиоаллергосорбентным тестом (RAST). Далее были разработаны новые методы, без использования радиоактивной метки (например, иммуноферментный анализ).

Требованиями к современному тесту на определение IgE являются высокие точность, специфичность и чувствительность, воспроизводимость, стандартизация и контроль качества.

Автоматические методы предпочтительнее в связи с отсутствием риска персональных ошибок и абсолютной стандартизации всех параметров технологии [13, 14].

Идеальная методика должна гарантировать отсутствие вероятности перекрестной реактивности с иммуноглобулинами других классов. В последние десятилетия успешно используют флюорометрический метод определения IgE с использованием высокочувствительного, полностью автоматизированного прибора Immulite 2000 («Siemens»).

Комбинация всех необходимых параметров, обеспечивающих стандартные характеристики, предъявляемые ВОЗ, позволяет быстро и качественно проводить диагностику IgE-антител в масштабах крупных лабораторий. Калибровка системы произведена в соответствии с «золотым» стандартом общего IgE (IgE референс-стандарт 75/502).

Согласно лабораторным стандартам ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ — международная единица) соответствует 2,4 нг/мл иммуноглобулина Е. Концентрацию IgE определяют либо в МЕ/мл, либо в кЕ/л (кЕ/л — килоединица).

Сравнительные исследования воспроизводимости, чувствительности и специфичности определения уровня общего IgE на автоматизированных тест-системах ImmunoCap (ThermoFisher, «Phadia»), Immulite («Siemens»), двух ведущих компаний, специализирующихся на диагностике аллергии, продемонстрировали полное совпадение результатов тестов и соответствие стандарту 75/502 [15—18].

Определение общего уровня IgE имеет колоссальное диагностическое значение. Прежде всего, его необходимо делать как скрининговое исследование в пуповинной крови новорожденных с риском развития атопической патологии (при наличии таковой у родителей).

Известно, что иммуноглобулин Е не проникает через гематоплацентарный барьер, а его синтез у плода начинается на 11-й неделе внутриутробного развития.

Поэтому показатель уровня общего IgE в пуповинной крови, превышающий 30 МЕ/мл, является ценным индикатором высокого риска атопических заболеваний.

Диагноз IgE-опосредованной патологии в первые месяцы жизни ребенка только на основании клинических симптомов часто приводит к ошибкам в последующем режиме питания и окружения пациента. Известно, что у 75% детей, рожденных от родителей с атопией, уже в первый год жизни уровень IgE повышен.

То есть, даже при отсутствии клинических симптомов заболевания в целях профилактики на ранних этапах развития «атопического марша» необходимо проведение скринингового исследования, которое должно быть обязательным параметром диспансеризации у детей первых трех лет жизни.

В процессе сенсибилизации специфические антитела класса Е появляются значительно позднее, как правило, после 4 лет [19]. В табл. 1 представлены референсные значения IgE у детей различных возрастных групп.

Таблица 1. Референсные значения уровня общего IgE у детей различных возрастных групп

Итак, повышение суммарного количества IgE-антител обнаруживают при аллергопатологии (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, ангионевротический отек, крапивница), при гельминтозах, и редко при различной патологии иммунной системы (гипер-IgE-синдром, миелома, бронхолегочный аспергиллез), в том числе и аутоиммунной патологии, такой как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз [16, 19].

В табл. 2 представлены основные средние показатели суммарных иммуноглобулинов типичных для аллергических заболеваний.

Таблица 2. Основные аллергические заболевания, сопровождающиеся повышением уровня общего IgE в сыворотке крови

Особое внимание требуют пациенты с экстремально повышенными значениями IgE в сыворотке крови (от 1000 до 50 000 МЕ/мл). При уровне суммарных IgE, превышающих 3000 МЕ/мл, необходимо уточнение истинной величины, так как она может достигать и превышать 60 000 МЕ/мл, что требует повторного выполнения анализа [17, 18].

Дифференциальную диагностику при гипериммуноглобулинемии Е проводят между различными патологическими состояниями (табл. 3).

Таблица 3. Дифференциальный диагноз патологических состояний, сопровождающихся повышением уровня общего IgE

Среди перечисленных состояний особое место принадлежит гипер-IgE-синдрому, который называют еще AD-HIES (аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром, Job’s синдром, STAT3-дефицитный гипер-IgE-синдром).

Аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром — это первичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся классической триадой симптомов: рецидивирующие фурункулы и абсцессы на коже, кавернозные пневмонии и экстремально повышенный уровень общего IgE.

Сопутствующие коморбидные состояния включают экзему, кожно-висцеральный кандидоз, патологию соединительной и костной ткани (остеопения, сколиоз, синдром ломкости костей). Сыпь в ранний период новорожденности трансформируется, как правило, в тяжелый экзематозный распространенный дерматит.

Рецидивирующие фурункулы, абсцессы и бактериальные пневмонии, которые в результате приводят к образованию каверн и бронхоэктазов, обычно появляются уже на первом году жизни. Для васкулярных нарушений типичны аневризмы и мальформации. Сопутствуют гастроэзофагальный рефлюкс, нарушение моторики пищеварительного тракта.

Часто рецидивирует грибковая инфекция (Candida spp., Cryptococcus). Смерть наступает от кровоизлияний, лимфомы, инфекций, обусловленных грамотрицательной флорой (Pseudomonas). Анализ на уровень IgE (достоверные значения) позволяет поставить диагноз на ранних этапах [21, 22].

Кроме того, существуют состояния, при которых обнаруживают значительное снижение или полное отсутствие суммарных IgE-антител. К ним относятся наследственная, сцепленная с полом или приобретенная гипогамма-глобулинемия, атаксия-телеангиэктазия, некоторые первичные или вторичные иммунодефициты.

Для лечения сложных случаев аллергологической патологии (бронхиальная астма, крапивница) в последнее время активно используют препарат моноклональных анти-IgE-антител Omalizumab. При назначении и проведении курса лечения этим препаратом основным диагностическим тестом контроля является определение уровня общего IgE.

Дозу препарата подбирают в зависимости от возраста, массы тела и показателя уровня общего IgE. Динамика изменения уровня свободного IgE, циркулирующего в крови, изменяется вследствие того, что с поверхности клеток-мишеней высвобождаются связанные IgE-антитела.

Поэтому после первой инъекции Omalizumab уровень общего иммуноглобулина Е может повыситься более чем в 5 раз. В этой связи рекомендуется перед проведением лечения сделать точный анализ, позволяющий определить истинное значение циркулирующего свободного IgE.

При этом уровень общего IgE, превышающий 700 Ме/мл, является противопоказанием для назначения терапии препаратом Omalizumab [23].

Уровень общего IgЕ — важный диагностический маркер, который используют с целью раннего скрининга атопической патологии у новорожденных и детей первых лет жизни, при диагностике гельминтозов и различной иммунной патологии.

Показатель суммарных иммуноглобулинов используют в качестве основного маркера при назначении и мониторинге анти-IgE-терапии.

Назначение анализа на уровень общего IgE в раннем возрасте, а также в первые пять лет жизни ребенка рекомендовано проводить как рутинное диагностическое исследование при диспансеризации.

Конфликт интересов отсутствует, источника финансирования нет.

Определение IgE общего

Описание Подготовка Показания Интерпретация результатов

Антитела класса IgE являются маркерами аллергического воспаления. Их повышение возможно при наличии атопии у пациентов.

IgE преимущественно вырабатывается в подслизистом слое тканей, которые контактируют с окружающей средой (кожа, дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, миндалины различной локализации).

Определение общего IgE является маркером возможной предрасположенности пациента к аллергическим заболеваниям. Это важный диагностический метод для дифференциальной диагностики различных заболеваний, в том числе, атопического дерматита, аллергического ринита, бронхиальной астмы.

В норме содержание общего IgE находится на уровне очень низки значений и практически не определяется. При наличии аллергического воспаления определение уровня IgE  общего становится возможным.

Аллерген, попадая в организм, взаимодействует с антителами класса IgE, образуя с ними иммунные комплексы. В результате происходит активация тучных клеток, выброс гистамина и других медиаторов, провоцирующих воспаление.

Поступление гистамина и других цитотоксических веществ в межклеточное пространство приводит к развитию местной воспалительной реакции, проявляющейся в виде ринита, бронхита, астмы, сыпи или формирует системную реакцию в виде анафилактического шока. Синтез иммуноглобулина Е начинается уже у плода на 11 неделе внутриутробного развития. Через плаценту он не проникает. Высокий уровень IgE в пуповинной крови является индикатором высокого риска атопических заболеваний.

Повышенные уровни общего IgE связаны с гиперчувствительностью немедленного типа. У лиц, страдающих аллергией, IgE повышен, как во время атопических приступов, так и между ними. Концентрация IgE зависит от длительности заболевания и числа предшествующих контактов с аллергеном.

Также, уровень IgE у пациентов, не страдающих аллергическими заболеваниями на момент обследования, позволяет прогнозировать возможную предрасположенность к атопии.

Определение IgE общего рекомендуется проводить натощак, либо через 4 часа после последнего приема пищи. Других обязательных требований нет.

Не рекомендуется выполнять определение IgE общего на фоне приема глюкокортикоидных препаратов, так как в этом случае возможно искажение истинных результатов.

Прием антигистаминных препаратов перед исследованием не воспрещается, так как они не оказывают влияния на конечный результат обследования.

• Диагностика аллергических заболеваний: бронхиальная астма, поллиноз, алергический ринит, атопический дерматит, пищевая аллергия
• Глистная инвазия
• Прогнозирование возможной предрасположенности к атопии у лиц, члены семьи которых имеют аллергические заболевания

Возраст
Уровень IgE, МЕ/мл

5 дней — 12 мес.	< 15
12 мес. — 6 лет	< 60
6 — 10 лет	< 90
10 — 16 лет	< 200
дети старше 16 лет и взрослые	< 100

Повышение уровня:

Аллергические заболевания:

• бронхиальная астма;
• астматический бронхит;
• поллинозы;
• крапивница;
• атопический дерматит;
• отёк Квинке;
• анафилактический шок;
• сывороточная болезнь;
• синдром Лайелла;
• синдром Стивенса — Джонсона;
• лекарственная аллергия;
• пищевая аллергия.

Другие причины:

• синдром Вискотта — Олдрича;
• IgЕ- миелома;
• глистные инвазии;
• паразитарные инфекции;
• синдром гипериммуноглобулинемии Е.

№67, IgE общий (Иммуноглобулин Е общий, IgE total)

IgE общий (иммуноглобулин Е общий, иммуноглобулины класса Е, immunoglobulin E; IgE, total (serum)) – это антитела, то есть крупные белки, которые синтезируются специфическими клетками иммунной системы (плазматическими).

Антитела вырабатываются в ответ на предполагаемую угрозу организму и нейтрализуют токсическое действие чужеродных веществ. Всего выделяют 5 видов иммуноглобулинов, IgE появляются при развитии аллергических реакций.

В норме концентрация общего IgE в крови низкая.

Аллергия возникает, когда иммунная система, которая призвана бороться с бактериями, вирусами и другими инфекционными агентами, воспринимает неопасные вещества (частицы пыли, пыльцы, шерсти животных и др.) как угрозу. Вещества, вызывающие аллергическую реакцию называются аллергены.

Часто аллергенами становятся продукты питания, такие как коровье молоко, шоколад, орехи, морепродукты; а также некоторые лекарственные препараты, например, антибиотики.

Аллергия может проявляться различными симптомами начиная от насморка и чихания, иногда сыпи (крапивницы), заканчивая жизнеугрожающими состояниями, например, анафилактическим шоком или анафилаксией, отеком Квинке.

Для чего определяют уровень общего IgE в крови?

Определение уровня общего IgE используют для подтверждения аллергических реакций в случае неясного диагноза, для выявления пациентов с бронхиальной астмой, которые могут получать специфическое лечение (антителами против IgE), для оценки риска развития аллергических заболеваний у детей, чьи родственники страдают аллергиями в той или иной форме, а также для выявления инфекций, вызываемых паразитами (например, глистной инвазии).

Данный тест выявляет общее количество IgE в крови, то есть подтверждает или нет факт наличия аллергического иммунного ответа. Существуют лабораторные тесты, выявляющие аллергию на отдельные аллергены.

При каких заболеваниях повышается уровень общего IgE в крови?

Уровень общего IgE повышается при бронхиальной астме, поллинозе, пищевой аллергии, крапивнице, атопическом дерматите, отеке Квинке, анафилактическом шоке, синдроме Лайелла, синдроме Стивена – Джонсона, лекарственной аллергии. 

Кроме того, увеличение концентрации общего IgE отмечается при паразитарных инфекциях, глистных инвазиях, синдроме Вискотта – Олдрича, синдроме гипериммуноглобулинемии Е (синдроме Джоба), IgЕ-миеломе.

Почему результат анализа может быть некорректным?

На концентрацию общего IgE в сыворотке крови могут влиять любые проявления аллергии в течение нескольких дней до взятия крови. При этом концентрация общего IgE не всегда увеличивается соразмерно тяжести аллергической реакции, то есть не всегда наблюдается прямая зависимость тяжести реакции и уровня общего IgE.

Перед проведением исследования следует проконсультироваться с лечащим врачом по поводу приема глюкокортикоидов (что может влиять на результат анализа) – возможно, врач посоветует отменить прием на какое-то время.

Перед сдачей анализа следует придерживаться стандартных рекомендаций: избегать сильных эмоциональных и физических перенапряжений, употребления алкоголя накануне и курения минимум за полчаса до сдачи крови.

Пределы обнаружения: 1,0-20000 МЕ/мл.

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет. Исследование нежелательно проводить на фоне применения препаратов глюкокортикоидных гормонов (следует проконсультироваться с лечащим аллергологом относительно целесообразности отмены). Антигистаминные препараты не оказывают влияния на результат.

• Аллергические заболевания: бронхиальная астма, поллинозы, атопический дерматит, экзема, пищевая и лекарственная аллергия.
• Гельминтозы.
• Оценка риска развития аллергических заболеваний у детей, чьи родственники имеют аллергопатологию.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов определения уровня IgE общего в сыворотке крови

Единицы измерения: МЕ/мл.

Референсные значения

Возраст	Уровень IgE, МЕ/мл
5 дней – 12 мес.	< 15
12 мес. – 6 лет	< 60
6 – 10 лет	< 90
10 – 16 лет	< 200
> 16 лет	< 100

Повышение значений 

Аллергические заболевания: 

1. Бронхиальная астма. 
2. Астматический бронхит. 
3. Поллинозы. 
4. Крапивница. 
5. Атопический дерматит. 
6. Отёк Квинке. 
7. Анафилактический шок. 
8. Сывороточная болезнь. 
9. Синдром Лайелла. 
10. Синдром Стивенса-Джонсона. 
11. Лекарственная аллергия. 
12. Пищевая аллергия. 

Другие причины: 

1. Синдром Вискотта-Олдрича. 
2. IgЕ-миелома. 
3. Глистные инвазии. 
4. Паразитарные инфекции. 
5. Синдром гипериммуноглобулинемии Е.

1. Clinical relevance of eosinophils, basophils, serum total IgE level, allergen-specific IgE, and clinical features in atopic dermatitis. Hu Y., Liu S., Liu P., Mu Z., Zhang J. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2020. Vol. 34(6):e23214.
2. Allergic rhinitis and asthma assessment of risk factors in pediatric patients: A systematic review. Testa D., DI Bari M., Nunziata M., et al. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2020. Vol. 129. P. 109759.