Склероз стромы эндометрия: признаки, причины, диагностика, лечение.

Склероз стромы эндометрия: признаки, причины, диагностика, лечение. Рисунок 1. Нормальная анатомия женских половых органов

Данный раздел необходимо начать с определения понятия “полость матки”. Полость матки – это полость, ограниченная со всех сторон эндометрием (внутренней оболочкой матки).

Эндометрий в течение менструального цикла подвергается циклическим изменениям. В норме, в первый день менструации верхний слой эндометрия отслаивается, что сопровождается менструальным кровотечением. Далее менструация прекращается, и эндометрий начинает пролиферировать (то есть разрастаться).

После овуляции, начинается следующая фаза цикла, во время которой эндометрий как бы «набухает» и его толщина увеличивается. Таким образом, организм женщины как бы готовится к возможной беременности.

  • Если оплодотворение происходит, то «пышный» эндометрий полностью готов к имплантации (прикреплению) оплодотворенной яйцеклетки, и созданы все условия для развития беременности.
  • Если оплодотворение не происходит, то под воздействием определенных гормонов, эндометрий, который «вырос» в течение цикла, вновь отслаивается, то есть начинается менструация.
  • В норме толщина эндометрия сразу после менструации составляет примерно 0,2-0,3 см, перед менструацией – около 1 см.

Патология полости матки

  1. Патология эндометрия

    Исходя из вышеперечисленной информации, патология полости матки может быть условно подразделена на несколько подгрупп:

    • Гиперплазия эндометрия – то есть патологическое разрастание эндометрия, иногда неравномерное, очаговое. Отдельные участки разрастания называются «полипами». Лечение гиперплазии эндометрия – хирургическое с последующим назначением консервативной терапии (при необходимости).
    • Внутриматочные синехии (спайки, сращения), которые образуются после внутриматочных вмешательств (аборты), при длительном ношении спиралей или после воспаления эндометрия (эндометрит);
    • Злокачественные заболевания эндометрия (аденокарцинома);
    • Остатки плодного яйца после выскабливания полости матки;
    • Инородные тела в полости матки (внутриматочные спирали или нити после оперативных вмешательств).
  2. Патология миометрия
  3. Пороки развития матки
    • в частности, внутриматочные перегородки

Основные виды патологии полости матки представлены на Рисунке 2.

Склероз стромы эндометрия: признаки, причины, диагностика, лечение. Рисунок 2. Основные виды патологии полости матки

Гиперплазия эндометрия

Рассмотрим одну из самых распространенных патологий полости матки – гиперплазию эндометрия.

Гиперплазия эндометрия – процесс, характеризующийся неадекватной и неинвазивной пролиферацией (разрастанием) желез эндометрия с различным качеством предлежащей стромы.

В последнее время большое значение в развитии данного процесса придается неадекватному избыточному росту сосудов, т.е. избыточному ангиогенезу. В будущем, при создании препаратов, которые смогут блокировать эти процессы, т.е.

обладать антиангиогенными свойствами, гиперплазия эндометрия и лечение будет весьма легкой задачей для врача.

Классификация гиперплазии эндометрия

Эндометрий в норме состоит из железы и стромы (основы). В зависимости о того, какая ткань разрастается, выделяют следующие основные виды гиперплазии эндометрия:

  • железистая гиперплазия эндометрия;
  • фиброзная гиперплазия эндометрия;
  • железисто-фиброзная гиперплазия эндометрия.

В настоящее время используется более современная классификация, которая подразделяет гиперплазию эндометрия на простую и сложную (с атипией или без). Железистая гиперплазия эндометрия является одной из наиболее часто встречающихся типов патологии эндометрия. .

Атипическая гиперплазия эндометрия может быть обнаружена как в гиперплазированном эндометрии, так и в атрофичном, и в полипах. Этот тип гиперплазии эндометрия характеризуется высокой частотой ее перехода в рак эндометрия. Атипическая гиперплазия характеризуется структурной перестройкой желез и более интенсивной пролиферацией по сравнению с другими видами гиперплазии эндометрия.

Причины гиперплазии эндометрия

Что же является основными причинами развития гиперплазии эндометрия? В настоящее время основными причинами, вызывающими гиперплазию, считаются:

  1. Гормональные нарушения;
  2. Инфекции;
  3. Генетические факторы.

Однако до сих пор остается непонятным, почему эта патология развивается у одних женщин и не развивается у других при прочих равных условиях.

Достаточно часто, железистая гиперплазия эндометрия встречается у пациенток с хронической ановуляцией (например, при поликистозных яичниках).

К сожалению, при проведении стимуляции овуляции и воздействии гормональных препаратов на эндометрий, формирование железистой гиперплазии также диагностируется также довольно-таки часто.

Согласно последним данным, существует генетическая предрасположенность у некоторых женщин к патологическому образованию новых сосудов в тканях, в частности, в слизистой полости матки (нарушение ангионенеза), а также к нарушению запрограммированной гибели клеток в организме, что происходит в норме. Эти генетические факторы сейчас считаются основными патологическими звеньями развития многих гинекологических заболеваний, в том числе и гиперплазии эндометрия.

Гиперплазия эндометрия подразделяется на несколько основных видов:

  1. Без атипии, когда клетки эндометрия имеют свою обычную структуру;
  2. С атипией, когда клетки эндометрия изменяют свою структуру.

Атипическая гиперплазия эндометрия всегда вызывает особую настороженность, поскольку считается основой для развития злокачественных изменений эндометрия. Такие процессы могут длительно персистировать, но, к сожалению, время перехода их в злокачественную форму установить невозможно.

По данным литературы риск развития злокачественных процессов при наличии атипической гиперплазии (по классификации ВОЗ) колеблется от 15 до 40%, что связано с широкой вариабельностью дифференциально-диагностических критериев.

Диагноз “Гиперплазия эндометрия”, предварительно установленный на основании клинических данных и проведения УЗИ, требует проведения гистероскопии и раздельного диагностического выскабливания с последующим гистологическим исследованием для уточнения формы патологии и выбора правильной тактики дальнейшего лечения. В ряде случаев гистероскопия является не только методом диагностики, но и методом лечения.

Гиперплазия эндометрия – лечение:

  • гистероскопия;
  • гормональная консервативная терапия после гистероскопии;
  • удаление матки при наличии рецидивирующей гиперплазии, неэффективности гормональной или гиперплазии эндометрия с атипией.

Лечение гиперплазии эндометрия начинается с хирургического удаления эндометрия с последующим гистологическим исследованием. После того, как установлен точный диагноз, возможно определить дальнейшую тактику ведения.

Она определяется, как гистологическим типом патологии, так и рядом других факторов: заинтересованность в беременности, возраст, наличие сопутствующих заболевания и многими другими.

Таким образом, основным методом диагностики и лечения гиперплазии эндометрия является гистероскопия. Только после установления диагноза есть возможность выбирать дальнейшую тактику ведения.

Полип эндометрия

Полип эндометрия – это отдельный вырост слизистой полости матки. Полипы эндометрия бывают железистыми, фиброзными и смешанными, в зависимости от причины, которой они вызваны. Универсальным методом диагностики и лечения полипов эндометрия является гистероскопия (гистерорезектоскопия).

Внутриматочные синехии

Внутриматочные синехии – это спайки в полости матки, которые очень часто мешают имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что приводит к бесплодию. Причинами внутриматочных синехий могут быть воспалительные заболевания органов малого таза, так и внутриматочные вмешательства (аборты, выскабливания по поводу замершей беременности, оперативные вмешательства на матке).

Наличие внутриматочных синехий безопасно для жизни, и может проявлять себя скудными менструациями или их отсутствием. Однако, при возникновении вопросов беременности, внутриматочные сращения могут быть серьезной проблемой, особенно при распространенных формах и выраженном повреждении матки./p>

Субмукозная миома матки

Субмукозная миома матки также нарушает анатомию полости матки и «выполняет» роль спирали, также способствуя развитию бесплодия.

Хронический эндометрит

Хронический эндометрит (ХЭ) – воспалительное заболевание слизистой оболочки матки (эндометрия).

Заболевание встречается преимущественно у женщин репродуктивного возраста (26-35 лет), ведет к нарушению менструальной и генеративной функции, служит причиной бесплодия, невынашивания беременности.

У женщин с бесплодием частота встречаемости ХЭ составляет от 12 до 68%, а у пациенток с привычным невынашиванием беременности – более 70%.

У больных с неудачной попыткой ЭКО и ПЭ хронический эндометрит встречается в 60% случаях.

ХЭ чаще всего развивается после аборта или родов, в результате осложнений внутриматочных манипуляций, таких как выскабливание полости матки, биопсия эндометрия, гистероскопия, гистеросальпингография, использование ВМС.

Развитию ХЭ также предшествуют воспалительные заболевания органов малого таза, инфекции влагалища и шейки матки, деформация полости матки с нарушением отторжения эндометрия во время менструации, перенесенные ИППП (инфекции, передающиеся половым путем).

Чаще всего возбудителями ХЭ в современных условиях являются микст – инфекции (сочетание вирусно-бактериальной и условно-патогенной флоры). Особое место занимает герпетическое поражение эндометрия, которое чаще всего бывает у женщин, страдающих различным формами генитального герпеса.

Длительное присутствие инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям его структуры и свойств, что вызывает нарушение нормальной имплантации эмбриона и формирования плаценты. Морфологические изменения структуры эндометрия сопровождаются выраженной воспалительной реакцией, в результате которой нарушается  местная микроциркуляция.

Клинически ХЭ проявляется циклическими маточными кровотечениями, перименструальными кровянистыми выделениями, болевым синдромом, выделениями из половых путей (гноевидные и серозные бели), бесплодием и невынашиванием беременности. У 9-38% пациенток с ХЭ могут отсутствовать какие-либо симптомы, и заболевание протекает субклинически и бессимптомно.

Диагностика ХЭ

Обязательным этапом диагностики данного заболевания является морфологическое исследование материала, которое проводят в среднюю и позднюю фазу пролиферации эндометрия – на 7-10 день менструального цикла.

 Морфологические критерии диагностики ХЭ:

  1. Воспалительные инфильтраты, состоящие из лимфоидных клеток, расположенные вокруг желез и кровеносных сосудов или диффузно.
  2. Наличие в строме эндометрия плазматических клеток.
  3. Очаговый фиброз стромы, возникающий при длительном течении хронического воспаления.
  4. Склеротические изменения стенок спиральных артерий эндометрия, формирующиеся при длительном течении заболевания.

Важным методом диагностики ХЭ является ультразвуковое исследование органов малого таза, которое должно предшествовать морфологическому методу.

Исследование проводят дважды: в первые 1-3 дня после менструации и за 2-3 дня до начала месячных.

Наиболее частые эхографические признаки хронического эндометрита это:

  1. Возникновение в зоне срединного М-эхо участков повышенной эхогенности разной величины и формы
  2. В полости матки могут определяться пузырьки газа
  3. В базальном слое эндометрия могут визуализироваться гиперэхогенные образования диаметром 1-2 мм, представляющие собой очаги фиброза
  4. Может выявляться расширение полости матки до 3-7 мм за счет жидкостного содержимого, асимметрия толщины стенок эндометрия, неоднородность его структуры.

Гистероскопия является инвазивным и окончательным методом при установлении диагноза и состоит из визуализации полости матки и биопсии эндометрия с последующим микробиологическим и морфологическим исследованием ткани.

Наиболее характерные гистероскопические признаки ХЭ:

  1. Единичные или множественные очаги гиперемии со светлым точечным центром («симптом клубники»)
  2. Множественные микрополипы, отек эндометрия
  3. Неравномерная толщина и окраска эндометрия
  4. Точечные кровоизлияния

Лечение ХЭ

На первом этапе необходимо удалить повреждающий агент.

С этой целью используют антимикробные и противовирусные лекарственные препараты, обеспечивающие элиминацию широкого спектра возможных патогенных микроорганизмов, включая хламидии, гонококки, трихомонады, грамотрицательные факультативные бактерии, анаэробы и стрептококк. Оправдано назначение нескольких курсов этиотропного лечения со сменой групп препаратов.

Одновременно проводится коррекция иммунных нарушений.

Второй этап лечения направлен на коррекцию метаболических нарушений и последствий ишемии, восстановление гемодинамики и активности рецепторного аппарата эндометрия.

С этой целью применяются физические факторы (электроимпульсная терапия, переменное магнитное поле низкой частоты и т.д.). Физиотерапию проводят с 5-7-го дня менструального цикла ежедневно.

  С целью метаболической терапии используются метаболические препараты не менее 3-4 недель.

Контроль эффективности терапевтических мероприятий проводится через 2 месяца после окончания лечения путем применения аспирационной биопсии эндометрия.

Необходимо помнить, что хороший эндометрий – одно из главных условий успешного прикрепления плодного яйца.

Читайте также:  Свищ прямой кишки: симптомы у женщин, лечение в Москве

Источники: «Бесплодный брак» под редакцией, В.И.Кулакова,  «Хронический эндометрит», Г.Т.Сухих, А.В.Шуршалина, «Женское бесплодие», В.А.Кулавский, «Патология полости матки», В.Н.Демидов, А.И.Гус.

Хронический эндометрит матки – что это, симптомы, причины и лечение хронического эндометрита

Согласно статистическим данным разных авторов, частота заболевания колеблется в очень широких пределах — от 3 до 70%. Такая вариабельность обусловлена отсутствием единых патоморфологических критериев диагноза и существенными различиями в материале, отправляемом на исследование. Чаще всего болеют женщины репродуктивного возраста — на данную категорию приходится около 97% всех больных.

Болезнь всегда является следствием острого воспаления, которое не до конца вылечили. Результатом этого становится затяжной хронический эндометрит.

 Основная угроза, которую несет хронический воспалительный процесс — бесплодие, поэтому проблема носит не только медицинский, но и социальный характер.

Кроме проблем с зачатием, патология резко снижает вероятность успешного экстракорпорального оплодотворения, провоцирует различные осложнения во время беременности, в том числе — преждевременные роды.

Классификация

Классифицируется эндометрит по стадиям:

  • острая — протекает с выраженными симптомами общими (интоксикация) и местными;
  • подострая — возникает при отсутствии лечения эндометрита в острой фазе на фоне ослабленной иммунной защиты;
  • хроническая — характерна невыраженная клиническая картина, вовлечение базального (глубокого) маточного слоя, разрастание слизистой, нарушение ее структуры. Чаще всего именно хронический эндометрит приводит к инфертильности женщины, невынашиванию. В зависимости от изменений в эндометрии эта стадия бывает гипертрофической (чрезмерное разрастание оболочки), атрофической (недоразвитие и недостаточность железистых клеток, пролиферация соединительной ткани). И кистозной — формирование внутриэндометриоидных кист.

Среди пациенток, испытывающих проблемы с естественным зачатием, от 12 до 68% страдают хроническим эндометритом. Среди женщин с неудачными попытками применения вспомогательных репродуктивных технологий заболевание встречается примерно у 60%. У 70% больных с привычным невынашиванием присутствует диагноз «хронический эндометрит».

Причины хронического эндометрита матки

Главные причины хронического эндометрита — патогенные и условно-патогенные бактерии. В большинстве случаев они проникают в полость матки восходящим путем — из влагалища.

К факторам, которые способствуют инфицированию слизистой оболочки матки, нужно отнести:

  • роды;
  • оперативные вмешательства (кесарево сечение и другие);
  • аборт (особенно криминальный аборт);
  • месячные;
  • интимная связь во время менструаций;
  • любые диагностические и лечебные процедуры в полости матки;
  • наличие инфекционного процесса в организме;
  • иммунодефицитные состояния.

Как правило, при воздействии неблагоприятных факторов во внутренней оболочке матки развивается острый патологический процесс.

Заболевание характеризуется довольно типичной клинической картиной и не представляет особых трудностей в плане диагностики и лечения, но в некоторых случаях процесс переходит в хроническую фазу.

Определенную роль здесь играют второстепенные причины хронического эндометрита, или факторы, способствующие переходу острого процесса в хронический.

К основным из них относятся:

  • нечувствительность микроорганизмов к антибактериальным средствам;
  • неправильно составленная схема лечения;
  • слишком запоздалая терапия;
  • преждевременное прекращение приема препаратов;
  • самостоятельная отмена лекарственных средств, внесение изменений в терапевтический план без согласования с лечащим врачом;
  • индивидуальные особенности женского организма.

На фоне всех этих ситуаций может возникнуть хронический эндометрит, симптомы и лечение которого напрямую зависят от степени выраженности проблемы и общего состояния пациентки.

Признаки и симптомы хронического эндометрита матки

Эндометрит проявляется такими симптомами:

  • повышением температуры тела;
  • выделения из влагалища, коричневые или с примесью крови;
  • боль над лобком, в нижней части живота, пояснице.

При объективном обследовании матка увеличена, пальпация сопровождается болевыми ощущениями. Чаще всего хронический эндометрит является следствием острой формы заболевания.

Главная причина хронизации процесса — неправильное подобранное, несвоевременное или преждевременно прекращенное лечение.

Внешние проявления болезни при этом уменьшаются, однако воспалительный процесс не устраняется полностью, что вызывает ряд изменений в строении и функционировании эндометрия.

Чаще всего симптомы хронического эндометрита проявляются волнообразно — периоды обострения чередуются с периодами клинического. Но в некоторых случаях даже во время ремиссии пациентки отмечают умеренную ноющую боль внизу живота, нерегулярные менструации, слизистые выделения из влагалища.

Очень часто менструации становятся чрезмерно обильными, могут наблюдаться выкидыши на ранних сроках.

В период обострения имеют место интоксикационные симптомы хронического эндометрита — повышение температуры тела, общая слабость, озноб, снижение аппетита, временная потеря работоспособности, потливость, сонливость.

Диагностика хронического эндометрита матки

Диагностика хронического эндометрита затруднена из-за слабой выраженности клинических симптомов. Тем не менее, применяя современные возможности медицины, поставить диагноз  вполне возможно.

Первое, что нужно сделать для успешной диагностики — пройти осмотр у гинеколога. Прежде чем осмотреть женщину в гинекологическом кресле, доктор детально расспросит о присутствующих жалобах, их характере, времени появления, возможных провоцирующих факторах.

Огромное значение для врача имеет информация о перенесенных выскабливаниях, абортах, применении внутриматочных средств контрацепции, перенесенной гистероскопии. В ходе объективного осмотра о возможном патологическом процессе говорит увеличенная матка, выделения из наружного зева цервикального канала. Иногда пациентка отмечает болезненность при пальпации.

Придатки в большинстве случаев без изменений, но нередко возможно присоединение аднексита — воспаление маточных труб и яичников.

Дополнительная диагностика хронического эндометрита заключается в проведении ряда лабораторных и инструментальных тестов, в частности:

  • общего анализа крови;
  • общего анализа мочи;
  • биохимического исследования крови;
  • ультразвукового осмотра — показывает особенности структуры внутренней оболочки матки;
  • диагностическое выскабливание с последующим бактериологическим и патоморфологическим исследованием материала;
  • исследование выделений из влагалища с целью идентификации возможного возбудителя и определения его чувствительности к антибактериальным средствам.

При необходимости проводят гистероскопию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, консультируются у смежных специалистов. Таким образом, гинеколог может получить максимум информации о состоянии пациентки и подобрать наиболее подходящее лечение.

Лечение хронического эндометрита матки

Лечение хронического эндометрита проводится в несколько этапов. Вначале нужно устранить причину заболевания, затем — восстановить функцию эндометрия. В завершение следует приложить все усилий, чтобы восстановить репродуктивную функцию женщины.

Прежде всего, лечение хронического эндометрита любой формы предусматривает использование антибиотиков широкого спектра действия. Особенно важную роль играют антибиотики в период обострения заболевания.

Лучше всего подбирать средства после получения результатов бактериологического исследования, но так как для его проведения нужно время, гинеколог назначает средства эмпирическим путем, корректируя схему лечения после получения данных теста на чувствительность.

Параллельно применяется противовоспалительная и симптоматическая терапия. После устранения основных симптомов женщине назначают курс физиотерапевтических процедур и санаторно-курортное лечение хронического эндометрита.

Особенно сильный эффект оказывают такие процедуры:

  • магнитотерапия — оказывает противовоспалительное действие, уменьшает отеки, ускоряет регенерацию тканей, улучшает микроциркуляцию, активизирует местный иммунитет;
  • УВЧ-терапия — способствует расширению капилляров, улучшению кровоснабжения тканей. Показана только в период обострения;
  • электрофорез с медикаментозными средствами, чаще всего рассасывающими, противовоспалительными, обезболивающими;
  • лечение ультразвуком — улучшает питание и восстановление тканей.

При неправильном или неполноценном лечении развиваются такие осложнения хронического эндометрита:

  • спаечный процесс — в очаге воспаления скапливаются клетки, синтезирующие коллагеновые волокна. Это достаточно плотные структуры, являющиеся основным компонентом рубцов. Соединяясь между собой, волокна формируют своеобразные тяжи, которые соединяют между собой органы и ткани. Пораженные структуры не способны выполнять свою прямую функцию, что внешне проявляется характерной клинической картиной;
  • бесплодие — наиболее частое осложнение хронического эндометрита. При длительном воспалительном процессе внутренняя оболочка матки инфильтрируется лейкоцитами, ухудшается кровоснабжение, функциональный эндометрий теряет чувствительность к гормонам. Оплодотворенная яйцеклетка не может успешно закрепиться и развиваться в патологически измененных тканях. Даже если беременность наступит, есть очень высокий риск самопроизвольного выкидыша на ранних сроках. Кроме того, из-за выраженных спаек мужские половые клетки не способны добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее;
  • нерегулярные менструации, обусловленные сниженной чувствительностью к гормонам. В большинстве случаев имеют место задержки, длительные и обильные менструации, кровотечения, возникающие между месячными.

Если диагностирован хронический эндометрит, можно ли забеременеть — вот что интересует многих женщин, страдающих от соответствующей патологии. Нужно отметить, что небольшой шанс на зачатие существует. Однако из-за воспалительного процесса вероятность имплантации эмбриона в эндометрий значительно уменьшается.

Эндометрит — патология, которая ведет к изменениям в стенке матки. Она отекает и меняет свою функциональную активность.

Даже если оплодотворенная яйцеклетка приживется на отдельном, менее пораженном участке эндометрия, остается очень высокий риск выкидыша или проблем с протеканием беременности. Стенка органа хуже снабжается кровью.

В ней присутствуют бактерии и факторы клеточного иммунитета, пытающиеся ликвидировать инфекцию. Все это крайне неблагоприятно сказывается на эмбрионе. При воспалении матка теряет полноценность сократительной функции, что также нужно учитывать при планировании зачатия ребенка.

Именно поэтому большинство врачей считают, что нужно вылечить хронический эндометрит, и беременность стоит планировать только после прохождения полного терапевтического курса. Это позволяет увеличить шансы на зачатие и обеспечить оптимальные условия для развития плода.

Профилактика хронического эндометрита матки

Профилактика хронического эндометрита это, прежде всего, предупреждение острого воспалительного процесса. 

Чтобы предотвратить острый эндометрит, нужно придерживаться таких правил:

  • соблюдать правила личной гигиены;
  • иметь постоянного полового партнера;
  • избегать половых контактов во время менструаций, минимум четыре недели после абортов и выскабливаний, шесть недель — после родов;
  • строго соблюдать рекомендации врача в послеродовом периоде или после внутриматочных вмешательств;
  • при первых проявлениях болезни обращаться за медицинской помощью.

Если, несмотря на все профилактические меры, избежать заболевания не удалось, на первый план выходит вторичная профилактика хронического эндометрита, направленная на предотвращение осложнений. Она заключается в правильном и полноценном лечении и своевременных профилактических осмотрах. В клинике «АльтраВита» работают гинекологи с большим опытом работы.

Наши доктора составят индивидуальный план лечения и проконтролируют его эффективность.

Так как хронический эндометрит — это заболевание, нередко приводящее к бесплодию, гинекологи приложат максимум усилий для обеспечения естественного зачатия, а при необходимости подберут оптимальную вспомогательную репродуктивную технологию, обеспечат квалифицированное наблюдение за беременной.

Хронический эндометрит и беременность

Можно ли зачать ребенка при хроническом эндометрите — это один из наиболее частых вопросов, которые слышит врач-гинеколог на приеме. Часто именно бесплодие становится причиной обращения женщины к доктору, в то время как других жалоб у неё нет.

Хронический эндометрит не во всех случаях провоцирует нарушения фертильности. Многие женщины успешно беременеют и вынашивают ребенка. Но шанс наступления беременности в каждом цикле снижается, потому что затрудняется прикрепление эмбриона в стенку матки. Эндометрий хуже созревает.

Кроме того, повышается риск перинатальных потерь.

Происходит это из-за того, что в слизистой оболочке матки постоянно протекает воспалительный процесс. Эндометрий хуже кровоснабжается. Он медленнее созревает в фолликулярную фазу цикла.

Да и после наступления беременности инфекция оказывает негативное воздействие на плод. Его развитие может нарушаться из-за воспаления матки.

 Хронический эндометрит является причиной других гинекологических патологий, которые не позволяют забеременеть в 14% случаях.

Читайте также:  Трофические язвы стопы - код по МКБ 10, лечение и консультация флеболога

Здоровый эндометрий — один из решающий факторов при попытке зачать ребенка.

Другой решающий фактор — плодное яйцо, которое должно надежно прикрепиться в полости матки для последующего развития. Оплодотворенная яйцеклетка не может прижиться на пораженной ткани, которая не в состоянии из-за хронического воспалительного процесса создать благоприятные условия для развития бластоцисты.

Иногда женщине с хроническим эндометритом удается забеременеть, но такая беременность практически всегда заканчивается выкидышем.

Даже, если плодное яйцо закрепилось на пораженном эндометрии, то угроза выкидыша сохраняется на весь период гестации. Параллельно с риском выкидыша будут постоянно возникать те или иные осложнения беременности.

Далее воспаление будет распространяться на зародыш, что закончиться внутриутробной гибелью плода.

***

Список литературы

  • Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. С. 64.
  • Унанян А. Л., Коссович Ю. М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника, лечение // Лечащий Врач. 2013. № 11/12. http://www.lvrach.ru/2012/11/15435572/.
  • Пестрикова Т. Ю., Юрасов И. В., Юрасова Е. А. и др. Рациональные методы диагностики и терапии хронических форм воспалительных заболеваний органов репродуктивной системы после преждевременного прерывания беременности // Акушерство и гинекология. 2011. № 1.

Диагноз: гиперплазия эндометрия

Не знаю, «страшно» ли звучит диагноз «гиперплазия эндометрия», но встречается он, во всяком случае, часто.

Такой диагноз могут поставить по результатам обследования женщинам с аномальными маточными кровотечениями.

Обильные и продолжительные менструации, короткие (менее 24 дней от начала одной менструации до начала другой) циклы, кровянистые выделения из половых путей после менопаузы — серьезный повод для обращения к врачу.

Что значит «гиперплазия»

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки. На протяжении менструального цикла эндометрий претерпевает ряд циклических изменений, чтобы принять в свои объятия плодное яйцо.

Эстрогены в первой фазе цикла заставляют его расти и «толстеть», а прогестерон после овуляции превращает эндометрий в мягкую подстилку. Если беременность не наступила, уровень прогестерона стремительно снижается, давая сигнал «ничего не получилось, сворачиваем подготовку».

По сути, менструация — это отторжение эндометрия для того, чтобы начать новый цикл с новой надеждой.

Болезненные месячные: что делать?

Гиперплазия — это слишком толстый эндометрий. Из-за того, что он очень сильно «растолстел», менструации превращаются в обильные кровотечения. Чаще всего это бывает в ситуациях, когда не происходят овуляции.

Нет овуляции, значит, в яичнике не сформируется желтое тело — орган, вырабатывающий прогестерон.

Нет прогестерона, значит, эндометрий растет, толстеет, грубеет, но не превращается в нежную подушку, которая могла бы принять плодное яйцо либо спокойно отторгнуться, если беременность не случилась.

Кто в группе риска

Есть несколько категорий женщин, у которых с большой вероятностью может быть гиперплазия:

  • Женщины в возрасте 35+.
  • Женщины после менопаузы.
  • Женщины, у которых менструации начались очень рано (в 8–11 лет).
  • Женщины, страдающие бесплодием.
  • Женщины с синдромом поликистозных яичников (отсутствие овуляций — прямая дорога к гиперплазии эндометрия).
  • Женщины, страдающие сахарным диабетом, болезнями желчного пузыря и щитовидной железы.
  • Женщины с ожирением.
  • Женщины, которые курят.
  • Женщины, мамы и бабушки которых болели раком яичников, раком матки или раком толстого кишечника.

К развитию гиперплазии эндометрия может привести применение высоких доз эстрогенов, препаратов с антиэстрогенным действием (тамоксифен) или прием препаратов с эстрогеноподобным действием. Гормонпродуцирующие опухоли, иммуносупрессию, инфекции тоже относят к причинам развития заболевания.

Почти всегда это не рак

Симптомы гиперплазии эндометрия очень похожи на клиническую картину рака эндометрия. Более того, раньше мы считали, что любая гиперплазия — предраковое заболевание. Сейчас мнение ученых изменилось. По современной классификации различают две разновидности заболевания: простая (гиперплазия без атипии) и атипическая гиперплазия.

Оказалось, что истинный предрак — атипическая (или аденоматозная) гиперплазия эндометрия — чаще всего не «вырастает» из простой формы, а сразу формируется недоброкачественно.

Риск развития рака эндометрия при гиперплазии эндометрия без атипии составляет менее 5 % в течение 20 лет, поэтому серьезных поводов для беспокойства нет.

Атипическая гиперплазия встречается реже, но прогноз у этого состояния хуже: риск превращения в рак эндометрия составляет 8 % случаев за 4 года, 27,5 % — за 20 лет. Безусловно, подходы к лечению разных форм будут отличаться, поэтому самое главное — правильно поставить диагноз.

Как ставят диагноз

Диагностика начинается с трансвагинального ультразвукового исследования. Если эндометрий слишком «толстый», необходимо получить образец для гистологического исследования. Раньше всем пациенткам выполняли «чистку» — выскабливание полости матки. Многие женщины до сих пор считают, что «чистка» — это лечение гиперпластических процессов в эндометрии. На самом деле с помощью выскабливания врачи останавливали кровотечение и получали материал для гистологии.

В нашей стране пока не написаны и не утверждены клинические рекомендации по этому заболеванию, поэтому врачам приходится ориентироваться на последние рекомендации по этой проблеме, выпущенные в Великобритании Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) в 2017 году.

Согласно этим рекомендациям, для гистологического подтверждения лучше всего использовать биопсию эндометрия (с помощью пайпеля или мануальной вакуум-аспирации), которую следует выполнять в амбулаторных условиях.

Если это невозможно или полученные результаты неинформативны, проводят диагностическую гистероскопию (осмотр полости матки изнутри с прицельной биопсией под контролем зрения) или выскабливание полости матки.

Гистероскопия становится методом выбора при очаговых поражениях (например, при полипах).

Применение дорогостоящих методов — компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или различных биомаркеров — нецелесообразно, потому что пока нет уверенности, что сложные методы диагностики имеют какие-то существенные преимущества перед рутинными процедурами.

Как гиперплазия эндометрия лечится?

Лечение простой гиперплазии эндометрия заключается в применении гормонотерапии. В зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний и репродуктивных планов могут быть применены эстроген-гестагенные контрацептивы или аналоги прогестерона. Удобным способом доставки лекарства непосредственно в полость матки может быть гормонвыделяющая ВМС «Мирена».

При атипической гиперплазии эндометрия методом выбора считают удаление матки.

Однако если пациентка молода и планирует беременность, возможно проведение гормонотерапии под строгим врачебным контролем с частыми биопсиями эндометрия.

Очень важно, чтобы диагноз «атипическая гиперплазия» был тщательно верифицирован. Для этого стекла и блоки повторно пересматривают врачи-патологоанатомы, специализирующиеся на диагностике рака.

При бессимптомной простой гиперплазии (нет кровотечений, беременность не планируется, диагноз — случайная находка) возможна наблюдательная тактика. Если нет дополнительных факторов риска (таких как ожирение, нерегулярные менструации, применение высоких доз эстрогенов), заболевание может спонтанно регрессировать.

Оксана Богдашевская

Фото istockphoto.com

Современные подходы к диагностике и лечению хронического эндометрита

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают лидирующее положение в структуре гинекологической заболеваемости и являются наиболее частой причиной нарушения репродуктивного здоровья женщин, создавая основные медицинские, социальные и экономические проблемы во всем мире. В США ежегодно регистрируют около 1 млн случаев воспалительных заболеваний органов малого таза, т. е. каждая 10-я женщина в течение репродуктивного возраста имеет воспаление органов малого таза, причем у каждой 4-й из них возникают осложнения. В России воспалительные заболевания занимают лидирующее место в структуре гинекологической заболеваемости (28-34%) и не имеют тенденции к снижению. Неадекватная терапия ведет к хронизации воспалительных заболеваний, с последующим нарушением репродуктивной функции. Основное место в репродуктивных потерях отводится хроническому эндометриту (ХЭ). Частота распространения ХЭ у женщин репродуктивными потерями составляет 97,6% случаев, и характеризуется нарушением менструального цикла (89,9%), дисменорей (72,7%), маточными кровотечениями (61,2%),болевым синдромом (57,4%). Изменения в репродуктивной функции (бесплодие, неудачные попытки ЭКО и ПЭ, невынашивание беременности, осложнений течения беременности и родов) встречаются более чем в 50% случаев.

Хронический эндометрит – это клинико-морфологический синдром, при котором в результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность слизистой оболочки тела матки.

Факторами риска развития хронического эндометрита являются: – инвазивные манипуляции в полости матки (аборты, гистероскопия, диагностическое выскабливание, биопсия эндометрия, гистеросальпингография, введение внутриматочных контрацептивов, инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение и др.), – инфекционно-воспалительные осложнения после родов, – инфекции, передаваемые половым путем, – хронические воспалительные заболевания органов малого таза, – воспалительные и анатомические изменения шейки матки, – бактериальный вагиноз, – оперативные вмешательства на органах малого таза.

Ведущими причинами ХЭ является ассоциация микроорганизмов, а также персистенция условно-патогенной флоры и персистенция вирусов.

Спектр генитальной инфекции, выявленной при ПЦР диагностики отделяемого из цервикального канала и полости матки у пациенток с ХЭ включет: хламидии – 14,9%, генитальный герпес – 33,6%, Ureaplasma urealiticum – 37,8%, Micoplasma genitalis – 11,6%, цитомегаловирус – 18,9%.В большинстве случаев инфицированность носит смешанный характер, причем у женщин с хроническим эндометритом в 1,5 раза чаще инфекция выявляется в полости матки, чем в цервикальном канале. К патогенетическим аспектам хронизации процесса относится постоянное антигенное раздражение. В условиях постоянного присутствия повреждающего агента в ткани нет завершения заключительной фазы воспаления – регенерации, при котором нарушается тканевый гомеостаз и формируется целый каскад вторичных повреждений, а именно: нарушение микроциркуляции, активация макрофагов в очаге воспаления с образованием активных форм кислорода и перекиси водорода, с запуском процессов перекисного окисления липидов и повреждения клеточных мембран. Длительная, часто бессимптомная персистенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в структуре ткани, ее рецепторном аппарате, вызывает дисбаланс цитокинов в сторону их увеличения, что ведет за собой нарушение синтеза стероидной сульфатазы, снижает чувствительность эндометрия к эстрогенам (нарушение процессов циклической трансформации). Эти изменения усугубляются нарушением эндокринной системы вследствие патологической афферентации в отделы ЦНС, регулирующие гипоталамо-гипофизарно-яичниковые взаимоотношения.

Гормональные нарушения при ХЭ характеризуются, гипопрогестеронемией.

Структурные изменения в эндометрии сопровождаются нарушением его функции, в частности, продукции эндометриальных белков, отражающих полноценность секреторных преобразований эндометрия в лютеиновую фазу цикла и необходимых для поддержания успешной беременности: альфа-2-микроглобулина фертильности (АМГФ) – показателя функциональной активности маточных желез и плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ) – показателя децидуализации эндометрия. В результате происходит недоразвитие железистого и стромального компонентов эндометрия, и является основой недостаточности лютеиновой фазы цикла (НЛФ). Так же уменьшается чувствительность эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эпителиальных и стромальных клетках, что приводит к неполноценности циклических превращений даже при удовлетворительном синтезе эстрогенов и прогестерона.

Читайте также:  Острый парапроктит: причины, симптомы и лечение в Москве, запись на прием и консультацию

При склерозе кровеносных сосудов, происходящем при тяжелой форме ХЭ, затрудняется обмен между кровью и тканями, в том числе и проникновение гормонов к клеткам эндометрия, реагирующим на их действие, что усугубляет НЛФ. Все эти изменения в эндометрии при ХЭ препятствуют нормальной имплантации и плацентации и формируют патологический ответ на беременность, что обусловливает ранние репродуктивные потери. Особенностями ХЭ являются: ─ изменением этиологической структуры с увеличением значимости вирусной и условно-патогенной флоры, ─ увеличением резистентности флоры к фармакотерапии, ─ трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых форм и атипичного течения, ─ несоответствием клинических проявлений и структурных изменений в эндометрии. На сегодняшний день существует несколько классификаций ХЭ: По этиологическому фактору: – неспецифический (развивается на фоне ВМС, лучевой терапии органов малого таза, при бактериальном вагинозе, при приеме оральных контрацептивов); – специфический (ВИЧ, палочка Коха); – хламидийный (Chlamidia trachomatis); – вирусный (ВПГ, ЦМВ, ВИЧ); – бактериальный (Mycobacterium tuberulosis, Neisseria gonorrhea, Neisseria meningitides, Candida albicans). Выделяют несколько морфологических вариантов ХЭ: – атрофический, при котором отмечается атрофия желез, фиброз стромы, инфильтрация ее лимфоидными элементами; – кистозный, при котором фиброзная ткань сдавливает протоки желез, содержимое их сгущается и образуются кисты, – гипертрофический, при котором слизистая оболочка в результате хронического воспаления подвергается гиперплазии. Хронический эндометрит возникает чаще в репродуктивном периоде женщины (88,2% больных с ХЭ находятся в возрасте 21-45 лет).

Клинические проявления:

– тянущие боли внизу живота; – диспареуния; – серозные и серозно-гноевидные бели из половых путей; – нарушение менструального цикла в виде дисменореи, ациклических или перименструальных кровянистых выделений. У части больных ХЭ протекает латентно. Подозрение на его наличие появляется при бесплодии, включая неэффективность ЭКО, невынашивании беременности.

Диагностика ХЭ осуществляется на основании следующих данных:

1. Сбор анамнеза (характеристика менструальной и репродуктивной функций, жалобы, клинические проявления). 2. Мазок на флору и степень чистоты из влагалища и цервикального канала, бактериологический посев содержимого влагалища. 3. ПЦР диагностика ИППП из цервикального канала (хламидии – метод NASBA, микоплазмы – бактериологический посев, генитальный герпес, цитомегаловирус – ПЦР), бактериологический анализ посева из полости матки Для идентификации инфекционного агента обязательно проводить тщательное микробиологическое исследование эндометрия с определением чувствительности флоры к антибактериальным препаратам. С этой целью целесообразно использовать одноразовый стерильный инструмент эндобраш, позволяющий получить материал для микробиологического и ПЦР-исследования из полости матки, минуя цервикальный канал. В одной трети случаев при гистологически верифицированном хроническом эндометрите выявляются стерильные посевы эндометрия, что может свидетельствовать о важной роли условно-патогенной флоры в развитии воспалительного процесса или недостаточной детекции возбудителя, особенно в случае вирусной инвазии. 4. Ультразвуковое исследование проводится на 5–7-й день менструального цикла. Признаки ХЭ: – Истончение эндометрия. – Повышение эхогенности эндометрия в пролиферативную фазу. – Атрофия эндометрия при длительно текущем процессе, а также при ХЭ туберкулезной этиологии.     – Неровный контур эндометрия.     – Неоднородная эхоструктура эндометрия.     – Неровность линии смыкания эндометрия передней и задней стенок матки.     – Наличие инородного тела в полости матки (внутриматочный контрацептив, фрагменты скелета плода после неполного аборта), как провокатора воспаления.     – Неравномерное расширение полости матки в пролиферативную фазу за счет нарушения проницаемости сосудов.     – Газообразные пузырьки в полости матки.     – Гиперэхогенные включения в проекции базального слоя, которые могут быть единичные или множественные вплоть до эффекта «ободка».     – Синехии в полости матки, определяемые в виде изо – или гиперэхогенного столбика. Для дифференциальной диагностики двурогой маткой проводится продольное и поперечное сканирование.     – Диффузно-очаговые и кистозные изменения субдэндометриальной зоне миометрия.     – Расширение вен миометрия >3 мм и параметрия >5 мм. У каждой второй больной с ХЭ отмечается наличие нескольких из перечисленных признаков. Чувствительность метода составляет 78,1%, специфичность – 91%. 5. Гистероскопия проводится в первую фазу менструального цикла (5-7 день). Она позволяет выявить признаки воспалительного процесса эндометрия: неравномерная толщина эндометрия (в 31% случаев), полиповидные выросты (31,2%), неравномерная окраска и гиперемия слизистой оболочки (22,0% и 12,8%), точечные кровоизлияния (8%), очаговая гипертрофия слизистой оболочки (8%). В результате отсутствия типичных макроскопических признаков ХЭ, точность гистероскопии составляет лишь 16–35% случаев. При подозрении на хронический эндометрит гистероскопия важна для исключения всего спектра внутриматочной патологии. Для верификации диагноза необходимо проведение морфологического исследования эндометрия. 6. Морфологическое исследование эндометрия является «золотым стандартом» в диагностике хронического эндометрита. Диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки (во время гистероскопии или самостоятельно) и биопсию производят в на 5-7-й дни менструального цикла. Критериями морфологической диагностики хронического эндометрита являются: – воспалительные инфильтраты, состоящие преимущественно из лимфоидных элементов, расположенные чаще вокруг желез и кровеносных сосудов, реже диффузно. Очаговые инфильтраты имеют вид «лимфоидных фолликулов» и располагаются не только в базальном, но и во всех отделах функционального слоя, в состав их входят также лейкоциты и гистиоциты; – наличие плазматических клеток; – очаговый фиброз стромы, возникающий при длительном течении хронического воспаления, иногда захватывающий обширные участки; – склеротические изменения стенок спиральных артерий эндометрия, появляющиеся при наиболее длительном и упорном течении заболевания и выраженной клинической симптоматике. В последнее время широко стал применяться метод аспирационной биопсии, который проводится в амбулаторных условиях так же в первую фазу менструального цикла с помощью аспирационной кюретки Pipell de Cornier. Преимуществами данного метода являются: – отсутствие необходимости госпитализации для проведения диагностической процедуры; – исключает использование расширителей цервикального канала; – часто используется в предгравидарной подготовке; – требует меньших финансовых затрат. Недостатком данного метода является невозможность устранения внутриматочных проблем во время диагностической процедуры(удаление синехий, остатков ВМС, полипов и т. д.).

7. Иммуногистохимическое исследование. Проводится определение количества рецепторов в эндометрии с помощью маркера плазматических клеток CD138. Это позволяет увеличивать точность морфологической верификации ХЭ на 25-30%.

Данный метод исследования проводится в сложных клинических ситуациях, когда диагноз ХЭ остается сомнительным, а так же для повышения эффективности лечения ХЭ у пациенток с привычным невынашиванием, бесплодием, при неудачных попытках ЭКО. 8.

Иммуноферментный метод позволяет определять содержание эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ в смывах из полости матки и в менструальных выделениях. Процедура получения смыва осуществляется амбулаторно с помощью шприца-аспиратора Ipas MVA Plus и канюль Ipas EasyGrip диаметром 4 мм.

При этом в полость матки вводится 2 мл стерильного физиологического раствора и после экспозиции 1 мин. Содержимое аспирируется, помещается в стерильную пробирку и направляется для исследования. 9. Оценка гормональной функции яичников необходима для полной реабилитации пациенток с невынашиванием беременности на фоне ХЭ.

При этом проводится исследование гонадотропных (ЛГ, ФСГ, пролактин) и стероидных (эстрадиол, тестостерон) гормонов на 5-7 дни цикла и прогестерона на 22-24 дни. При необходимости определяется сывороточное содержание гормонов щитовидной железы и надпочечниковых андрогенов.

При лечении ХЭ необходимо учитывать все звенья патогенеза заболевания, поэтому оно должно быть комплексным, последовательным, этиопатогенетическим и контролируемым.

1. Антибактериальная терапия, с учетом их чувствительности. Основу базовой антибактериальной терапии должны составлять комбинации фторхинолонов и метронидазолов; цефалоспоринов 3 поколения, макролидов и метронидазолов; пенициллины с макролидами. Все эти комбинации обязятельно сочетаются как с системными, так и с мкстными противогрибковыми препаратами. А) Препараты группы макролидов: Джозамицин, Азитромицин. Б) Препараты группы фторхинолонов: Офлоксацин. В) Препараты группы цефалоспоринов 3 поколения: Цефтриаксон. Г) Препараты группы пенициллинового ряда: Амоксициллин (флемоксин солютаб, флемоклав солютаб) 500 мг по 1 таб. 3 раза в день-7-10 дней. Д) препараты группы тетрациклина: Доксициклин (Юнидокс-солютаб) 100 мг по 1таб. 2 раза в день – 10 дней. Е) Препараты группы метронидазола: Трихопол. Ж) Антимикотические препараты системного действия: – Флуконазолы (Дифлюкан) 150 мг по 1 кап на 6 и 13 день лечения антибактериальными препаратами. – Пимафуцин 100 мг по 1 таб. 4 раза в день 7 дней. З) Антимикотические препараты местного действия: свечи пимафуцин, свечи тержинан. 2. При наличии вирусной инфекции (ВПГ) применяются противовирусные препараты: Ацикловир, Валацикловир, Фамвир. При повторной активации вирусной инфекции курс увеличивается до 90 дней и более (в зависимости от числа рецидивов). 3. Из группы иммуномодуляторов наиболее часто используются: Генферон (250, 500 тыс. ед.). По 250 тыс. ед. 2 раза в сутки интравагинально в течение 10 дней после антибактериальной и местной терапии или по 500 тыс. ед. 2 раза в сутки ректально одновременно с антибактериальной и местной терапией в течение 10 дней.

4. После проведения противомикробной и противовирусной терапии обязательно восстановление биоценоза во влагалище: Вагилак, Вагинорм–С, Экофемин. Для восстановления обменных процессов в эндометрии наиболее часто используются: Вобэнзим, Хофитол, Витамин Е, Витамин В.

С целью восстановления рецептивности эндометрия эффективно использование физиотерапевтичских процедур: электрофорез с цинком, магнием; лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, озонотерапия. 5. Гормональная терапия. Используют низко- и микродозированные комбинированные контрацептивы (КОК), содержащие высокоселективный гестаген.

Оптимальными препаратами являются регулон и новинет. Их назначают по 1 таблетке с 5 по 25 дни менструального цикла в течение не менее 3 месяцев. В ряде случаев (при достаточном содержании эстрогенов) для коррекции недостаточности лютеиновой фазы достаточно назначения гестагенов во вторую фазу цикла на 2-3 месяца. – Дюфастон 10 мг по 1 таб.

2 раза в день с 16-25 день менструального цикла; – Утрожестан 200 мг по 1 таб. 2 раза в день с 16-25 день менструального цикла во влагалище. Комплексная терапия ХЭ у пациенток с невынашиванием беременности должна завершаться оценкой ее эффективности, для того, чтобы максимально снизить риск последующих репродуктивных потерь.

Критериями эффективности лечения ХЭ являются: – купирование клинических симптомов заболевания – элиминации патогенной микрофлоры из полости матки, подтвержденная результатами бактериологического и ПЦР исследования. – восстановление эхографической картины эндометрия.

– восстановление морфологической структуры эндометрия – восстановление функционального состояния эндометрия – нормализация менструального цикла с полноценной лютеиновой фазой – снижение уровня цитокинов.

Адекватная терапия ХЭ на этапе прегравидарной подготовке женщин с репродуктивными потерями в анамнезе, способствующая элиминации всех возможных инфекционных возбудителей, а также восстановлению структуры и функции эндометрия является залогом успешной имплантации, плацентации и благополучного течения следующей беременности.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector