Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в москве

1

Тодоров С.С. 1

Босенко С.Ж. 1

Босенко Е.С. 1

Луганская Р.Г. 1

Сафорьян Н.С. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Проведено сравнительное морфоиммуногистохимическое исследование перстневидноклеточной карциномы (ПК) молочной железы. Биологические признаки ПК молочной железы до сих пор малоизучены.

Для оценки секреторной, гормональной, пролиферативной активности ПК молочной железы необходимо определить рецепторы опухоли к половым гормонам, в том числе эстрогену, прогестерону, индексу пролиферации Ki-67 совместно с оценкой продукции слизи различного состава.

В этой связи нами учитывались и анализировались следующие показатели: рецепторы к эстрогену, прогестерону, Her-2/neu, Ki-67, MUC2, MUC5A в ткани ПК молочной железы.

После выполнения морфологического и иммуногистохимического исследований было показано, что ПК является редкой опухолью молочной железы, содержит рецепторы к эстрогену, прогестерону, невысокий индекс пролиферации Ki-67, отличается иммунофенотипом в первичной опухоли и метастазах. Секреторная активность клеток ПК в виде накопления муцинов MUC2, MUC5A не выявлена.

Описанные морфобиологические особенности ПК молочной железы позволяют уточнить лекарственную терапию и уточнить прогноз заболевания.

иммуногистохимическое исследованиеперстневидноклеточная карцинома

1. Иммуногистохимические методы: руководство. Русское издание под редакцией Г. А. Франка и П. Г. Малькова // 2011 – С.91-97 2. Кит О.И., Шатова Ю.С., Тодоров С.С.

и соавт. Гетерогенность люминального рака молочной железы у женщин с различным репродуктивным статусом // Российский онкологический журнал . – 2014. -Т.19, №6. – С.14-17.
3. Кит О.И., Шатова Ю.С., Тодоров С.С. и соавт.

Частота встречаемости различных молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы в зависимости от репродуктивного статуса // Российский онкологический журнал. – 2014. – Т.19, №5. – С.24-27.
4. Тодоров С.С., Кит О.И., Босенко Е.С. и соавт.

Морфоиммуногистохимическая характеристика синхронного билатерального рака молочных желез // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т.15, №5. – С.663-666.
5. Тодоров С.С., Босенко С.Ж-П., Босенко Е.С. и соавт. Морфобиологические особенности метапластической карциномы молочной железы // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований.

– 2014. – Ч.4, №11. -С.680-684.
6. Рак молочной железы. Морфологическая диагностика и генетика. Практическое руководство для врачей. Под редакцией Г.А. Франка, Л.Э. Завалишиной К.М. Пожирисского. М. 2014 – С.171.

Клинико-морфологические варианты рака молочной железы (РМЖ), используемые различные классификации, в том числе ВОЗ, не исчерпывают всего морфобиологического многообразия данной категории опухолей. Согласно данным литературы, большинство опухолей молочной железы возникают из терминальных отделов протоков и долек, и в ряде случаев этот факт затрудняет определение гистологического варианта РМЖ [1,6].

Установление инфильтрирующей неспецифической карциномы молочной железы не всегда является оправданным, так как в ряде наблюдений опухоль имеет гетерогенную структуру, представленную различными типами клеток.

В этом случае оценка биологических свойств самой опухоли позволяет оценить ее гистогенез, секреторную и гормональную активность, а значит судить об инвазивных свойствах и возможности применения таргетного лечения [1,2].

Представление о гистогенезе РМЖ, его молекулярно-биологических признаках, особенностях роста сильно изменилось и стало более полным благодаря использованию метода иммуногистохимической диагностики разных вариантов РМЖ.

В этой связи появились новые подтипы РМЖ, учитывающие наличие рецепторов гормонов (эстрогена, прогестерона, андрогена), HER-2 статус, индекс пролиферативной активности опухоли, что позволило применить современные методы лечения, в том числе, использование таргетных препаратов [2,3,4,5].

Однако, как показывает опыт изучения морфологических, иммуногистохимических свойств РМЖ, этим не исчерпывается описание только представленных биологических молекул.

Остаются малоизученными отдельные виды РМЖ, в том числе базальноклеточные, метапластические, перстневидноклеточные карциномы, представляющие для исследователей не только практический – лечебный, но и теоретический – фундаментальный интерес.

Перстневидноклеточный рак молочной железы представляет наиболее редкую нозологическую форму рака данной локализации. До сих пор малоизученными остаются вопросы, связанные с определением первичной локализации опухоли, способности к продукции секреторных веществ, гормональной активности. Кроме того, противоречивыми остаются аспекты оценки HER-2/neu в перстневидноклеточных раках молочной железы.

Рак с перстневидноклеточной дифференцировкой характеризуется наличием клеток с большим количеством муцина в цитоплазме, отдавливающим ядро на периферию. Истинный первичный РМЖ, состоящий из перстневидных клеток, встречается крайне редко.

Чаще он сочетается с инвазивным дольковым раке в виде фокального скопления клеток опухоли. Реже перстневидные клетки имеются при инвазивном раке неспецифического типа и других вариантах РМЖ.

Однако в ряде случаев возникают затруднения, касающиеся оценки данной категории опухолей, их дифференциации с опухолями желудочно-кишечного тракта и легких [1,6].

В этой связи целью нашего исследования было сравнительное морфоиммуногистохимическое исследование перстневидноклеточного РМЖ.

Материалы и методы

Изучено 7 наблюдений перстневидноклеточного РМЖ, оперированных в отделениях маммологии ФГБУ «Ростовский НИИ онкологии» Минздрава России за период 2011-2015 гг. Средний возраст женщин составил 52 года. После выполнения секторальной резекции проводилось срочное гистологическое исследование операционного материала.

Другая часть материала отдельно вырезалась в виде пластин размерами не более 1 см в длину, заливалась в забуференный 10% формалин, фиксировалась не более 24 часов, после рутинной проводки заливалась в парафин.

После этого с парафиновых блоков изготавливались гистологические срезы толщиной 3-4 мкм на ротационном микротоме Accu-Cut SRM 200 фирмы Sakura (Япония) которые окрашивались гематоксилином-эозином.

  • Отдельно для проведения иммуногистохимического исследования полученные гистологические срезы наносили на высокоадгезивные стекла и высушивали вертикально в термостате при температуре 55-56° С в течение 10 часов.
  • Депарафинизацию, восстановление антигенной активности и все этапы иммуногистохимической реакции, а также докраску гематоксилином проводили в иммуногистостейнере VENTANA BenchMark ULTRA фирмы Roche (Швейцария).
  • В качестве системы детекции первичных антител была использована «ultraView Universal DAB Detection», произведенная фирмой Roche для VENTANA.
  • Антитела, использованные для имунногистохимических реакций, их характеристики и рабочее разведение представлены в таблице.
  • Характеристика антитела
№ п/п Наименование Клон Фирма производитель Разведение
1. Моноклональные кроличьи к рецепторам Эстрогена SP 1 Spring Bio 1:250
2. Моноклональные кроличьи к рецепторам Прогестерона SP 2 Spring Bio 1:350
3. Моноклональные кроличьи к Ki-67 SP 6 Spring Bio 1:200
4. Моноклональные кроличьи к HER2/neu V9 Roche/Ventana rtu
5. Моноклональные мышиные к MUC2 E 30 Dako 1:50
6. Моноклональные мышиные к MUC5A D 5/16 B4 Dako 1:100

Результаты исследования и их обсуждение

При макроскопическом исследовании перстневидноклеточный РМЖ был представлен опухолевым узлом плотной консистенции диаметром, не превышающим 1,5 см, с белесоватой перламутровой поверхностью на разрезе. При гистологическом исследовании выявлялись солидные пласты опухолевых клеток с типичной прозрачной цитоплазмой и смещенным к периферии клеток ядром (рис.1).

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Рис.1. Перстневидноклеточный рак: солидное расположение типичных перстневидных клеток опухоли. Окр. гематоксилином-эозином. Х400

Для оценки гормонального статуса опухоли оценивалась распространенность и степень экспрессии рецепторов к эстрогену и прогестерону. Было показано, что во всех наблюдениях имелась гиперэкспрессия к рецепторам эстрогена более 75% ядер клеток, к рецепторам прогестерона более 85% ядер клеток (рис.2,3).

Таким образом, было показано, что перстневидноклеточный РМЖ является гормонально-зависимым.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Рис.2. Гиперэкспрессия рецепторов к эстрогену (более 75%) в первичной перстневидноклеточной карциноме молочной железы. ИГХ-реакция.х200

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Рис.3. Гиперэкспрессия рецепторов к прогестерону (более 85%) в первичной перстневидноклеточной карциноме молочной железы. ИГХ-реакция.х200

HER-2/neu белок не экспрессировался в ткани опухоли, что указывало на отсутствие специфических рецепторов на поверхности клеток опухоли (рис.4).

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Рис.4. HER-2/neu негативная реакция клеток опухоли. ИГХ-реакция.х200

При оценке уровня пролиферативной активности Ki-67 отмечалась неравномерная очаговая экспрессия ядер опухолевых клеток не более чем в 15%. Это могло свидетельствовать о наличии низкой пролиферативной активности большей части опухоли с преобладанием в ней секреторного гормонального компонента.

Дополнительные окраски с белками MUC2, MUC 5A не выявили наличия муцинов в цитоплазме перстневидных клеток опухоли, что подтверждало факт только гормональной продукции перстневидными клетками.

Для оценки морфобиологических свойств перстневидноклеточного РМЖ проводилась сравнительная оценка первичной опухоли и ее метастазов в лимфатические узлы. Было отмечено, что во всех наблюдениях в метастазах экспрессия и распространенность рецепторов к эстрогену, прогестерону напоминала таковые изменения в первичной опухоли.

HER-2 статус опухоли в метастатических очагах был негативный, белки MUC2, MUC5A не выявлялись в опухоли. Однако индекс пролиферативной активности Ki-67 был значительно выше по сравнению с первичной карциномой и составлял 25-35% ядер клеток неоплазии, при этом часто встречались атипичные клетки с крупными ядрами (рис.5).

Читайте также:  Диета после плазмафереза - можно ли употреблять алкоголь. проведение плазмафереза в москве

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Рис.5. Ki-67 в метастазе перстневидноклеточного рака составляет 25% ядер клеток. ИГХ-реакция.х200

Заключение

Перстневидноклеточный рак молочной железы (ПРМЖ) является довольно редким заболеванием молочной железы, который встречается у женщин пострепродуктивного периода.

Отличительными особенностями ПРМЖ следует считать наличие перстневидных клеток, строящих солидные структуры, содержащие клетки с прозрачной цитоплазмой и смещенным к периферии ядром.

Иммуногистохимическое исследование позволяет дополнить представление о данной категории РМЖ как об опухоли, обладающей гормональной зависимостью (гормон-позитивные опухоли), не экспрессирующие муцины (MUC2, MUC5A), HER-2/neu негативные, с низким потенциалом злокачественного роста (Ki-67 не превышает 15%). В метастазах ПРМЖ отмечается более высокий уровень пролиферативной активности (Ki-67 более 25-35%) при сохранении экспрессии гормонов клетками опухоли.

Мы считаем, что ПРМЖ по своему биологическому подтипу относятся в люминальному подтипу В, HER-2 негативные, которые обладают достаточно благоприятным прогнозом.

Однако появление очагов повышенной пролиферативной активности в метастазах ПРМЖ может указывать на клеточную нестабильность, дисрегуляцию клеточно-межклеточных систем, а значит появление активных клеточных клонов, способных к делению.

Эти вопросы, несомненно, требуют своего дальнейшего изучения и адекватной клинической и прогностической оценки.

Рецензенты:

Ващенко Л.Н., д.м.н., профессор, заведующая отделением опухолей мягких тканей, костей и молочной железы ФГБУ «РНИОИ» М3 РФ, г. Ростов-на-Дону;

Николаева Н.В., д.м.н., врач-онколог отделения онкогематологии ФГБУ «РНИОИ» М3 РФ, г. Ростов-на-Дону.

Библиографическая ссылка

Тодоров С.С., Босенко С.Ж., Босенко Е.С., Луганская Р.Г., Сафорьян Н.С. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ И МЕТАСТАЗАХ // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21386 (дата обращения: 04.11.2021). Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Морфологическая диагностика, как фактор повышения эффективности лечения рака

Эффективность лечения рака зависит не только от развития методов терапии – без постановки точного морфологического диагноза врач-онколог не может выбрать подходящий для конкретной опухоли вид лечения.

Важным компонентом современной онкологической помощи, который, к сожалению, часто остается в тени достижений технологий разрушения опухолей, является правильная постановка диагноза. А точнее – определение типа опухолевых клеток и, соответственно, их устойчивости к различным видам внешнего воздействия.

Решает эту задачу морфологическая диагностика, базовый принцип которой – исследование образцов опухолевых клеток.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

С каким образцами опухолевых клеток работает патоморфология?

Базой для морфологической диагностики являются образцы тканей (фрагменты опухолей).

Наиболее частым способом забора материала является трепан-биопсия, которая осуществляется при помощи специальной толстой иглы, также используется инцизионная биопсия, которая выполняется при помощи скальпеля и эксцизионная биопсия с тотальным забором пораженного участка (например, биопсия лимфоузла при диагностике лимфом).

После образцы тканей проходят этапы специальной подготовки (фиксации и проводки), после чего пропитываются парафином с формированием блока. Из блоков на специальных устройствах (микротомах) приготавливаются тонкие срезы толщиной 4-5 микрон. Полученные срезы помещаются на стекла, подвергающиеся различным методам окраски с целью выделения различий в клеточных структурах. Эти, так называемые, “стекла”, подлежат тщательному рассмотрению врачом-патоморфологом.

Каждый из этапов подготовки образцов критичен для возможности и точности последующих молекулярных методов исследования, поэтому нарушение технологии подготовки может привезти к неправильному назначению лечения.

Зачем изучать опухоли под микроскопом?

Количество известных разновидностей опухолей – велико. Наиболее полной считается классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая в печатном виде представляет собой 11 томов, около 400 страниц в каждом. Итог – ошибки в постановке диагноза неизбежны.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Патоморфологическая классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) едва уместилась в 11 томов

Показатель ошибок при постановке диагноза поражает: от 5 до 50% всех онкологических диагнозов в мире – неверны.

Половина этих ошибок не становятся фатальными – различные виды рака могут одинаково реагировать на определенный подход к лечению.

Но значительная часть  неточностей приводит к неадекватному лечению рака у пациентов, которое может способствовать прогрессированию заболевания.

Среди объективных причин ошибочных диагнозов, связанных с морфологической диагностикой, лидирует невозможность получения образца опухолевой ткани для ее морфологического исследования ввиду трудности доступа либо тяжелого состояния пациента.

Среди субъективных причин ошибок морфологической диагностики наиболее распространены:

  1. ошибка при заборе материала (например, при раке простаты следует проводить множественный забор образцов, т.к. опухоль в этом органе может иметь крайне сложную пространственную форму);
  2. отсутствие возможности конкретного лечебного учреждения провести морфологическую диагностику в необходимом объеме (собственная морфологическая лаборатория – это сложный и дорогой институт);
  3. нарушения протоколов как в части отказа от забора и морфологического исследования образцов, так и в части стандартов проведения морфологической диагностики опухоли (в том числе и устаревшие методики, отсутствие необходимого оборудования, низкая квалификация специалистов, на повышение которой не выделяется средств).

И только морфологическая диагностика, проведенная с соблюдением всех стандартов взятия материала, подготовки и рассмотрения образцов, способна дать окончательный ответ о типе опухоли и ее особенностях.

Гистология и иммуногистохимия – в чем отличие?

Первоначально, морфологическая диагностика решала задачу определения наличия злокачественного процесса в ткани. Для этого применялся метод, который в современной медицине называется “гистологическое морфологическое исследование”, или, как часто можно услышать от пациентов “гистология”.

С помощью гистологического морфологического исследования может быть проведена дифференциальная диагностика доброкачественных процессов и злокачественной опухоли – т.е. определение наличия измененных (атипичных) клеток в образце тканей.

Простое гистологическое исследование в любом случае носит субъективный характер и зависит от профессионализма проводящего его врача.

Поэтому, при подозрении на наличие опухоли, второе мнение от ведущих экспертов МИБС в этой области значительно снижает риск ошибочного диагноза.

При подтверждении опухолевого процесса в тканях, пациенту требуется более точная диагностика, которая точно определит тип опухоли и укажет на наиболее эффективный подход к ее лечению – иммуногистохимия.

Зачем нужно иммуногистохимическое исследование?

Основой иммуногистохимии является окрашивание клеток специфическими веществами, которые реагируют на определенные типы опухолевых клеток и “мишени”, специфические свойства и мутации генов конкретного типа рака.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Пример иммуногистохимии в МИБС: Позитивная реакция на СК14 (коричневое окрашивание) вокруг всех подозрительных структур исключает рак молочной железы – дополнительное лечение пациентке не требуется

Таким образом, иммуногистохимия позволяет точно указать нозологию (разновидность) опухоли, что чрезвычайно важно для проведения адекватного лечения, а также – для прогнозирования развития заболевания. Например, некоторые разновидности рака молочной железы (тубулярный, фиброматоз-подобный) не требуют иного лечения, кроме хирургического.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве

Иммуногистохимия в МИБС: Позитивная реакция на bcl10 в лимфоидных клетках конъюнктивы глаза (коричневое окрашивание вокруг фолликула) подтверждает диагноз MALT-лимфомы, при которой наибольшего эффекта покажет химиотерапия, а не хирургическое лечение

Лечим метастазы. Когда не обойтись без патоморфолога?

Метастазы представляют собой “копию” злокачественных клеток первичной опухоли, точнее, того типа тканей, из которых развилось новообразование. Поэтому тип клеток метастаза может указать на локализацию первичного рака.

Это крайне важно, если первичная опухоль не проявляет себя симптомами и не диагностирована. С другой стороны, если первичная опухоль, имеет уязвимость к препаратам таргетной терапии, то ее метастазы могут утратить это свойство.

В таком случае иммуногистохимия образца метастазов покажет, что для первичной опухоли лечение будет прежним, а вот для метастазов следует избрать другой подход.

Благодаря развитию методов молекулярной диагностики (иммуногистохимия, ПЦР, секвенирование), лекарственная терапия рака идет большими шагами вперед. Помимо химиотерапии, сейчас активно используются таргетные препараты, целенаправленно воздействующие на мишени в опухолевых клетках (HER2, CD20, c-kit, мутантный b-Raf и др.).

Кроме того, в настоящее время онкология переживает «бум» иммунотерапии, при применении которой лекарственные препараты разрывают порочный механизм, препятствующий уничтожению опухолей собственными иммунными клетками.

Однако для правильного назначения таких препаратов необходимым условием является  определение специфических маркеров при помощи иммуногистохимического или молекулярно-генетического исследования опухолевой ткани.

Более того, часто маркеры, указывающие на чувствительность к иммунотерапии (MMR, MSI), также говорят о том, что пациенту не следует назначать химиотерапию, в особенности это касается рака толстой кишки и желудка.

Читайте также:  Чем лечить болезнь Альцгеймера: препараты для лечения Альцгеймера, новейшие лекарства и разработки против болезни, лечение в Москве

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в Москве Иммуногистохимия показала, что негативная реакция на MSH2 (синее окрашивание ядер опухоли, коричневое окрашивание неопухолевой ткани) свидетельствует о том, что рак тела матки, представленный на данном слайде, чувствителен к иммунотерапии

Какой рак можно вылечить без операции?

Некоторые разновидности опухоли не только не требуют хирургического лечения, но оно им противопоказано, так как может привести к прогрессированию заболевания. Это прежде всего лимфома, опухоль, возникающая из лимфоцитов, которые располагаются как в лимфоузлах, так и в паренхиматозных органах.

Развитие иммуногистохимии и основанных на ее результатах таргетной терапии и иммунотерапии постоянно расширяют спектр видов рака, которые можно вылечить “точечным” воздействием исключительно на опухолевые клетки. Помимо лечения лимфомы, по состоянию на начало 2019 года наибольшее применение методы иммунотерапии и таргетного лечения получили при лечении таких заболеваний, как:

при которых современные протоколы лечения требуют выполнение иммуногистохимии. Большинство ошибок в диагностике и лечении данных заболеваний связано либо с не проведением иммуногистохимии, либо с ее неправильной интерпретацией.

Цена ошибки, к сожалению, может быть фатальной, так как назначение неправильного лечения может привести к резистентности (устойчивости) опухолевых клеток к лекарственным препаратам, которые при правильном назначении часто приводят к выздоровлению пациента.

Как повысить качество морфологической диагностики в клиниках России?

Выбирайте МИБС как для первого проведения базовой морфологической диагностики либо иммуногистохимического исследования, так и для получения второго мнения от ведущих специалистов нашей медицинской компании относительно имеющихся образцов ткани опухоли (часто называемого пациентами “пересмотр стёкол”), полученных при обследовании в другом онкоцентре.

Почему следует выбрать патоморфологическую лабораторию МИБС?

  1. исследование и оценка рассматриваемого материала проводится одновременно несколькими ведущими специалистами в центральной патоморфологической лаборатории МИБС в Санкт-Петербурге, сотрудничающей с федеральными онкологическими центрами.
  2. все вопросы логистики центр МИБС в вашем регионе берет на себя.

  3. МИБС владеет всеми технологиями, необходимыми для постановки правильного  патоморфологического диагноза. От вас не потребуется проводить дополнительные исследования в других лабораториях.

  4. Иммуногистохимическое исследование может быть проведено в полном объеме за счет средств ОМС (бесплатно для пациента) при наличии направления по форме 14у.

Как заказать морфологическое / иммуногистохимическое исследование в МИБС?

  1. позвоните в любой центр МИБС в вашем регионе;
  2. привезите материал (гистологические препараты, парафиновые блоки, копию выписки из истории болезни и прочие документы, описывающие характер заболевания) в центр МИБС вашего города;
  3. получите заключение через 3-10 дней (в зависимости от вида и объема исследования).

Метапластический рак молочной железы – часть 1 | Университетская клиника

Метапластический рак груди – это редкий подтип инвазивного рака молочной железы, который, как правило, имеет агрессивную клиническую картину, а также множество различных гистологических обозначений.

Из-за своей редкости данные о метапластическом раке груди ограничены, рекомендации базируются на небольших исследованиях.  

Метапластический рак груди характеризуется большим размером опухоли при обнаружении, более низкими показателями вовлечения подмышечных узлов, более высокими показателями как местного, так и отдаленного рецидива, более высокими показателями ER, PR и Her2-негативности.

Ещё одно важное условие – неоптимальный ответ на системную терапию, по сравнению с другими инвазивными видами рака молочной железы, хотя используется для лечения несколько вариантов.

Эти характеристики приводят к худшему общему прогнозу по сравнению со стандартным инвазивным раком груди. 

Для разработки целевых методов лечения метапластической карциномы с целью улучшения клинических результатов потребуются дальнейшие исследования.

Характеристика метапластического рака груди

Метапластический рак молочной железы (MBC, Metaplastic Breast Cancer) – это злокачественное новообразование, характеризующееся гистологическим присутствием двух или более клеточных типов, обычно представляющих собой смесь эпителиальных и мезенхимальных компонентов. Эта категория злокачественных новообразований молочной железы включает опухоли, в которых обнаруживается сосуществование аденокарциномы с примесью веретеноклеточных, плоскоклеточных, хондроидных или костеобразующих неопластических клеток.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в МосквеСтадии рака груди

По сравнению с инвазивной карциномой протоков (IDC, invasive ductal carcinoma) метапластическая встречается редко, составляя менее 1% всех случаев рака груди. На его долю приходится 0,25–1% ежегодно диагностируемых случаев рака молочных желез. 

Эта патология не была официально признана в качестве отдельной гистологической сущности до 2000 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала метапластический рак груди уникальным патологическим образованием лишь в 2000 году. С тех пор заболеваемость им возросла, что, вероятно, свидетельствует о более широком признании гистопатологами.

Несмотря на относительно низкую частоту метастазов в лимфатические узлы, опухоли MBC имеют худшие прогностические характеристики по сравнению протоковой карциномой. Суть которых состоит в следующем: 

  • Из-за низкой заболеваемости и патологической вариабельности идеальная оптимальная тактика лечения метапластической карциномы неизвестна.
  • Из-за своей редкости рассматривается как вариант инвазивной протоковой карциномы. Однако, несмотря на схожие схемы лечения, пациенты с метапластическим раком имеют худшие результаты. Причина этого – морфологическая разнообразность опухолей, гетерогенность.
  • Из-за относительной нераспространенности и неоднородной гистологической картины патологический диагноз метапластического рака затруднен.
  • В целом при первичном обращении более 70% пациентов с MBC имеют стадию II или более тяжелую (данные Американского объединенного комитета по раку (AJCC)). Для сравнения: примерно 50% пациентов с инвазивно-протоковой карциномой имеют аналогичные показатели. 
  • Большинство метапластические раков являются эстроген-рецептор (ER), прогестерон-рецептор (PR) и HER2-NEU отрицательным. И как правило, имеют худший прогноз, чем другие трижды негативные раки молочной железы.
  • Принадлежность к тройному негативному раку значительно ограничивает количество терапевтических возможностей. Такие опухоли трудно лечить.

Исходя из вышеперечисленных характеристик, пациенты с метапластической карциномой имеют худшие (по сравнению с протоковой) результаты с 5-летней выживаемостью в диапазоне от 49% до 68%.

Причины развития метапластического рака груди

Все виды рака развиваются одинаково. Нормальные процессы, контролирующие рост клеток, перестают работать должным образом. Основная причина – генные мутации. Мутации в ключевых генах, участвующих в росте нормальных клеток, могут вызывать неконтролируемое размножение и рост нормальных клеток. Ученые и исследователи продолжают изучать рак, чтобы попытаться понять, почему это происходит. 

На риск развития метапластического рака груди влияют семейный анамнез, воздействие окружающей среды и факторы образа жизни.

Факторы риска метапластического рака груди

Основной фактор риска развития любого типа рака груди – женский пол. Другие факторы также могут увеличить риск заболевания:

  • возраст 55 лет и старше;
  • плотная ткань груди;
  • наличие семейного или личного анамнеза рака груди;
  • наличие генетических мутаций, повышающих риск рака груди, таких как BRCA1, BRCA2 и другие;
  • воздействие ДЭС (диэтилстильбэстрол) или лучевой терапии грудной клетки;
  • начало менструации до 12 лет или наступление менопаузы после 55 лет.

На риск рака груди также влияет образ жизни. Это включает отказ от физических упражнений, употребление алкоголя и избыточный вес. Наличие лишнего веса может быть особенно проблематичным для женщин в постменопаузе. После менопаузы основным источником эстрогена является жировая ткань.

Высокий уровень эстрогена увеличивает риск рака груди и его рецидива. Эстроген также действует как топливо для опухолей с рецепторами гормона. А метапластические опухоли груди чаще встречаются после менопаузы, поэтому так важно соблюдать здоровый образ жизни именно в этом возрасте.

Симптомы метапластического рака груди

При метапластическом раке груди наиболее часто возникает опухоль или опухолевый узел.

Возможны другие симптомы метастатического рака груди, в том числе:

  • изменение нормального размера, формы или внешнего вида груди или соска;
  • увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине;
  • уплощенный или втянутый сосок;
  • боль в сосках, болезненность или выделения, кроме молока;
  • изменения кожи на груди или соске;
  • опухоль, полнота или тяжесть в груди.

Метапластические опухоли имеют тенденцию быстро расти, часто они уже большие на момент постановки диагноза. Однако скрининговая маммография позволяет обнаружить опухоль до того, как ее можно почувствовать или появятся другие симптомы.

Гистология рака молочной железы: тубулярный, внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый рак, их симптомы, прогнозы разных видов опухоли, лечение в МосквеСимптомы метапластического рака груди

Клинические особенности метапластических опухолей молочных желез

Клиническая картина метапластической карциномы груди имеет несколько отличий от картины других инвазивных протоковых карцином:

  • Средний возраст на момент выявления колеблется от 48 до 59 лет.
  • Чаще всего она представляет собой быстро растущую массу, которая больше, чем типичный рак молочной железы, опухоль обычно больше 2 см.
  • Отмечается фиксация образования к нижележащим глубоким тканям или к коже более чем у 20% пациентов (по данным одного из исследований).
  • Метапластический рак с подмышечным узловым вовлечением встречается реже, чем стандартный инвазивный рак молочной железы, несмотря на больший размер опухоли. Частота метастазов в подмышечные лимфатические узлы колеблется от 6% до 26%. Это существенно ниже ожидаемой частоты вовлечения подмышечных узлов при таких крупных инвазивных раках молочной железы более чем на 50%.
  • Частота заболевания IV стадией метапластической карциномы выше, чем инвазивной протоковой. В одном исследовании 10,3% пациентов уже имели метастатическое заболевание на момент постановки диагноза, для сравнения лишь 0,9% пациентов при инвазивном протоковом раке имели метастазы.
  • Анализ национальной базы данных по раку США за 2006 год показал, что пациенты с MBC чаще имели заболевания III стадии (10,6% против 8,4%) и IV стадии (4,6% против 3,4%) по сравнению с пациентами с другими инвазивными видами рака молочной железы.
  • В многочисленных исследованиях также сообщается о повышенном риске местного рецидива. Отмечается 53% риск через 2 года. Это согласуется с предыдущими исследованиями, документирующими рецидив от 35% до 62% при узловой негативной метапластической карциноме в течение 5 лет после постановки диагноза. Необходимо отметить, что это значительно выше, чем ожидаемый 17-20% 5-летний местный рецидив для других инвазивных раков молочной железы. 
  • В одном исследовании показано, что возраст моложе 39 лет, наличие инвазии кожи и наличие плоскоклеточного рака в метастазах лимфатических узлов значительно увеличивают риск развития местного рецидива и связанных с раком смертей. Коэффициенты риска на основе этих факторов для рецидива опухоли увеличились до 14,1, 24,8 и 2,2, для смерти, связанной с опухолью, увеличились до 34,4, 39,1 и 5,6 соответственно.
Читайте также:  Гормонпродуцирующие опухоли яичников: причины, симптомы, диагностика и лечение гормонально активных опухолей в Москве

Гистологические характеристики метапластического рака молочной железы

  • Гистологически метапластическая карцинома – это малодифференцированная гетерогенная опухоль, содержащая протоковые клетки карциномы, смешанные с участками веретенообразных, плоскоклеточных, хондроидных или костных элементов. 
  • Широкий диапазон микроскопического внешнего вида метапластической опухоли груди привел к разнообразию классификаций и обозначений. 
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует метапластический рак на:
  1. эпителиальный тип; 
  2. смешанный тип.

     

MBC эпителиального типа, в свою очередь, классифицируется на:

  • 1.1. плоскоклеточный рак;
  • 1.2. аденокарциному с дифференцировкой веретенообразных клеток; 
  • 1.3. аденосквамозную карциному. 

Смешанный тип метапластического рака классифицируется на:

  • 2.1. карциному с хондроидной метаплазией; 
  • 2.2. карциному с костной метаплазией;
  • 2.3. карциносаркому.

Подтип веретенообразных клеток, который является наиболее распространенным, демонстрирует клетки, образующие плохо когезивные листы с преобладающей морфологией веретенообразных клеток. Веретеноклеточный компонент часто напоминает низкодифференцированную саркому или реактивный процесс, такой как грануляционная ткань, которая может быть сложной для дифференцировки. 

  1. Подтип плоскоклеточного рака демонстрирует инфильтрирующую плоскоклеточную карциному с полигональными клетками, эозинофильной цитоплазмой и возможным образованием кератинового перламутра. 
  2. Карциносаркома содержит как злокачественный эпителий, так и злокачественную строму. 
  3. Матрикспродуцирующий подтип содержит открытую карциному с переходом в хрящевой и/или костный стромальный матрикс без веретенообразного компонента.
  4. Метапластический рак с подтипом остеокластических гигантских клеток показывает интрадуктальную или инфильтрирующую карциному, смежную или смешанную с веретенообразной клеткой или саркоматозной стромой плюс остеокластические клетки. 
  5. Краткое описание этих классификаций в соответствии с ВОЗ приведено в таблице 1.

Таблица 1. Гистологическая классификация метапластического рака молочной железы Всемирной Организации Здравоохранения

Метапластический рак молочной железы эпителиального типа Гистологические особенности
Плоскоклеточный рак Инфильтрирующая плоскоклеточная карцинома с полигональными клетками, эозинофильной цитоплазмой и возможным образованием кератиновых жемчужин.
Аденокарцинома с дифференцировкой веретенообразных клеток Слабо сцепленные листы с преобладающей веретенообразной клеточной морфологией; напоминает низкодифференцированную саркому.
Аденосквамозная карцинома Железы демонстрируют различную степень плоскоклеточной дифференцировки, характеризующуюся мостовидной архитектурой, выраженными межклеточными мостиками и, в меньшей степени, образованием кератина.
Метапластический рак молочной железы смешанного типа Гистологические особенности
Карцинома с хондроидной метаплазией Иммунореактивен для S-100, пятнистый для цитокератина, но отрицательный для гладкомышечного антигена.
Карцинома с костной метаплазией Инфильтрирующая карцинома с костной дифференцировкой мезенхимального компонента.
Карциносаркома Инфильтрирующая карцинома со злокачественным мезенхимальным компонентом.

Продолжение статьи

Гистологическое исследование молочной железы (биопсийный материал) в Москве

  • Приём, исследование биоматериала
  • Показания к назначению
  • Описание

Приём материала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Можно сдать анализ дома

Подготовка к анализу Расшифровка и референсы Сдать анализ на дому

  • подтверждение/опровержение диагноза рак молочной железы, после проведения первичных методов исследования
  • для определения вида опухоли и степени ее злокачественности
  • для контроля эффективности терапии

Подробное описание исследования

Рак молочной железы (РМЖ) – самое распространенное злокачественное новообразование у женщин. В 2019г в России вывили более 70 тысяч случаев этого заболевания. Эффективность лечения РМЖ в большей степени зависит от того, на какой стадии была обнаружена опухоль. 

Основные методы ранней диагностики патологии молочной железы – пальпаторное исследование и скрининговые инструментальные методы (УЗИ, маммография).

Если в результате первичного обследования было обнаружено подозрительное образование, то для определения его характера и происхождения назначают биопсию – забор тканей из пораженного участка молочной железы с последующим гистологическим исследованием. 

Существует несколько видов биопсии – игольная или аспирационная (тонкоигольная, вакуумная, стереотаксическая кор-биопсия и трепан-биопсия), хирургическая (инцизионная и эксцизионная) и прицельная биопсия (проводится под контролем УЗИ, рентгена или МРТ).

Наименее информативным считается результат гистологического исследование ткани, полученной при помощи тонкоигольной биопсии, так как взятого материала может быть недостаточно для полноценной диагностики.

Наиболее точным является исследование образцов, взятых стереотаксическим или хирургическим способом биопсии. 

Если обнаружены атипичные клетки, то благодаря гистологии можно установить морфологию опухоли, степень злокачественности, анатомическую распространенность опухолевого процесса. Врач патоморфолог, который проводит исследование, определяет разные виды рака по форме клеток.

Например, если клетки схожи с клетками тканей мозга, можно предположить медуллярный рак (гормонально-активное заболевание), если клетки трубкообразной формы – тубулярный рак (образование в протоке железы), если среди клеток определяется большое количество муцина (слизи) – муцинозный рак (редкая форма, чаще встречается у женщин в менопаузальном периоде) и т.д.

Степень злокачественности опухоли (обозначается G – grade) определяется исследованием клеточной дифференцировки – сравниваются опухолевые клетки  со здоровыми. Чем ближе клетка опухоли к нормальной ткани, тем выше ее дифференцировка и тем ниже степень злокачественности опухоли.

Выделяют 4 степени злокачественности рака молочной железы, которые обозначаются, как: G I, G II, G III, G IV.Gх, обозначает, что степень злокачественного перерождения клеток не может быть оценена (мало данных).

Гистологическое исследование также проводят для оценки эффективности проводимой терапии.

В этом случае прогностически важными критериями выступают: вовлечение в опухолевый процесс кожи и подлежащей мышечной ткани, прорастание стенок сосудов и периневральных пространств, наличие воспалительной реакции и зон некроза в самой опухоли.

В случае определения одного из перечисленных признаков, как правило, принимают решение о выборе другой тактики лечения.Биопсия с последующим гистологическим исследованием рекомендована женщинам с выявленными кистозными и узловыми изменениями молочных желез, при раке груди (молочной железы), его рецидивах и метастазах.

Биопсию назначают в случаях обнаружения изменений в области соска (корочки, шелушение, впалость, изменение цвета), появлении подозрительных выделений из соска (например, кровянистых), изменении цвета, шелушении или наличии язвы на коже груди, при выявлении подозрительных участков в молочной железе на рентген-снимках, маммографии, УЗИ

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

  1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы» утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации. 2018 г.
  2. Колесников Н.Н., Титов С.Е., Веряскина Ю.А., Владимирова А.В., Самсонов Р.Б., Артемьева А.С., Новик В.И., Берштейн Л.М., Жимулев И.Ф., Малек А.В. – Успехи молекулярной онкологии. 2016. №1. С. 44-52.
  3. M.Akram, M.Iqbal, M.Daniyal, .U.Khan – Awareness and current knowledge of breast cancer. Biological research. 2017 Oct 2;50(1):33. Doi: 10.1186/s40659-017-0140-9.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector