Этот вид лечения помогает решать важные задачи:
- Уничтожить опухолевые клетки, которые не были удалены во время операции.
- Уничтожить микрометастазы.
- Предотвратить или отсрочить рецидив.
Все это в конечном итоге помогает улучшить результаты лечения и выживаемость пациентов.
Важный момент! Адъювантная химиотерапия – это своего рода «страховка». Ее назначают пациентам, которые после операции, вероятно, избавились от рака. По данным рентгенографии, компьютерной томографии, МРТ и других исследований в организме не обнаруживаются признаки присутствия злокачественной опухоли.
Но микроскопические очаги, отдельные раковые клетки могут остаться незамеченными, поэтому всегда есть риск рецидива. Вопрос в том, насколько он велик, стоит ли назначать пациенту химиопрепараты. Эффективность адъювантного лечения сложно оценить, потому что врач действует вслепую.
Он не знает, остались ли раковые клетки в теле того или иного пациента. Назначать такое лечение всем подряд – не лучшая идея, потому что многие люди будут необоснованно подвергаться риску серьезных побочных эффектов химиопрепаратов.
Проведены многие клинические исследования, в ходе которых ученые сравнивали выживаемость онкологических пациентов, одни из которых перенесли только операцию, другие – операцию и курс адъювантной химиотерапии.
Результаты этих исследований помогли разобраться, в каких случаях химиопрепараты реально помогают улучшить прогноз, и эти данные легли в основу протоколов, которыми руководствуются врачи-онкологи, химиотерапевты.
Например, при раке молочной железы адъювантную химиотерапию назначают при больших опухолях, поражении лимфоузлов, при гормонально – негативном раке. Это помогает снизить риск рецидива на 35% у женщин младше 50 лет и на 20% у женщин более старшего возраста.
В каких случаях назначают адъювантную химиотерапию?
Это зависит от типа, стадии, степени агрессивности злокачественной опухоли, ее чувствительности к химиопрепаратам, состояния пациента – сможет ли он перенести курс лечения. Адъювантную химиотерапию успешно применяют при многих онкологических заболеваниях, в первую очередь таких как:
- Рак молочной железы;
- Колоректальный рак;
- Злокачественные опухоли яичек, яичников;
- Лимфомы;
- Рак легких;
- Рак предстательной железы;
- Злокачественные опухоли головного мозга;
- Рак головы и шеи, ротовой полости;
- Рак матки и ее шейки;
- Рак мочевого пузыря.
Сергеев Пётр Сергеевич
к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии
«Онкобольной является кандидатом на адъювантную химиотерапию, если потенциальная польза от нее перевешивaает риск серьезных осложнений.
Обычно это люди со средним или высоким риском рецидива, которые чувствуют себя относительно хорошо, у них нет серьезных нарушений со стороны сердца, печени, почек.
Перед врачом стоит ответственная задача: определить, является ли кандидатом конкретный пациент. Иногда непросто принять правильное решение ».
Как проводят лечение?
Обычно между операцией и началом химиотерапии делают некоторый перерыв. Дожидаются, когда произойдет полное заживление, потому что химиопрепараты могут ему помешать. Лекарства вводят внутривенно или принимают в виде капсул, таблеток – это зависит от конкретного препарата. Адъювантную химиотерапию проводят циклами. Пациенту вводят препараты, после чего следует перерыв. Это нужно для того, чтобы дать организму время на восстановление и не допустить тяжелых побочных эффектов. Обычно один цикл продолжается 1–4 недели. Курс лечения включает несколько циклов. Продолжительность курсов бывает разной, в среднем – 3–6 месяцев. Адъювантная гормональная терапия может продолжаться годами. После операции по поводу рака молочной железы химиопрепараты обычно вводят 3–9 месяцев, после рака толстой кишки – до 6 месяцев.
Разные виды адъювантного лечения могут применяться в комбинациях. Например, химиопрепараты назначают вместе с облучением (химиолучевая терапия), таргетными препаратами.
В чем разница между адъювантной и неоадъювантной химиотерапией?
В конечном итоге эти два вида лечения преследуют одну цель – снизить риск рецидива и увеличить выживаемость. Но неоадъювантную терапию назначают не после, а до операции. В некоторых случаях более полезна неоадъювантная терапия, в других – адъювантная, а иногда – их сочетание.
Где можно пройти лечение современными препаратами в Москве?
За современными препаратами не обязательно ехать за границу, практически все виды лечения доступны в России, в Москве. Мы сотрудничаем с лучшими клиниками, в которых работают опытные химиотерапевты, лечение проводится по современным европейским, американским, израильским протоколам:
Адъювантная химиотерапия в онкологии: адъювантная терапия рака, адъювантная и неоадъювантная химиотерапия при раке | Клиники «Евроонко»
Адъювантная химиотерапия представляет собой метод лечения злокачественных опухолей, который проводится после успешного хирургического удаления первичного опухолевого очага, с целью подавления всех оставшихся опухолевых клеток и профилактики рецидива.
Метод подразумевает применение специальных противоопухолевых препаратов, которые уничтожают раковые клетки в отдаленных очагах. Комбинация адъювантной химиотерапии и хирургического вмешательства позволяет повысить эффективность лечения и снизить риск развития рецидивов, но такое сочетание подходит далеко не всем пациентам.
Показания к назначению адъювантной химиотерапии
Тактика ведения онкологических пациентов всегда разрабатывается индивидуально. Для того чтобы подобрать наиболее эффективный метод лечения раковых опухолей, врач назначается комплексное обследование, в которое могут быть включены следующие методы:
- Ультразвуковое исследование.
- Рентгенография.
- Компьютерная томография.
- Магнитно-резонансная томография.
- Позитронно-эмиссионная томография.
- Эндоскопическая диагностика.
- Определение уровня онкомаркеров.
- Общеклинические исследования крови и мочи.
- Биопсия с последующим гистологическим исследованием.
- Оценка чувствительности к тому или иному химиопрепарату и др.
Только после того, как врач получит объективную информацию о состоянии здоровья пациента и особенностях течения заболевания, он сможет предложить какой-либо способ лечения. Наиболее часто адъювантная химиотерапия назначается при нефробластоме, раке яичников и матки, рабдомиосаркоме, опухолях головного мозга, раке молочной железы и других опухолях, которые можно удалить хирургическим путем.
Как проводят адъювантную химиотерапию
Специальные лекарственные препараты назначают пациентам либо непосредственно во время хирургического удаления первичной опухоли, либо сразу после проведения оперативного вмешательства. Как и большинство видов химиотерапии, данный метод проводится курсами, составленными по индивидуальной схеме. Например, схема может выглядеть следующим образом:
- Ежедневное введение препаратов для химиотерапии на протяжении трех дней.
- Перерыв на 2, 3 или 4 недели.
- Повтор 1 и 2 шага от 3 до 6 раз.
Такая интенсивность адъювантной химиотерапии необходима для того, чтобы «убить» все раковые клетки с максимальной долей вероятности.
Как известно, скорость деления клеток в разных тканях и органах отличается и в определенный момент времени часть из них может находиться «в спячке» и оставаться невосприимчивыми к химиотерапии.
Проведение нескольких курсов с определенной периодичностью позволит избежать этого недостатка.
Способ введения химиопрепаратов может быть различным, но наиболее часто применяются внутривенные капельные вливания. Проводят адъювантную химиотерапию только в стационаре, под пристальным присмотром медицинского персонала. При необходимости, между курсами назначается контрольное обследование, которое позволит оценить состояние здоровья пациента и при необходимости скорректировать схему.
Какие препараты применяют при адъювантной химиотерапии
Все препараты, которые применяются при проведении адъювантной химиотерапии, относятся к группе цитостатиков. Они эффективны при злокачественных опухолях, клетки которых активно делятся.
Цитостатики нарушают механизмы деления и роста опухолевых клеток и запускают процесс апоптоза (естественной гибели клеток). Несмотря на принадлежность к одной группе, состав этих препаратов для химиотерапии может значительно отличаться.
В настоящее время наиболее актуальны следующие виды цитостатиков:
- Антиметаболиты.
- Моноклональные антитела.
- Цитостатические гормоны.
- Алкалоиды растительного происхождения.
- Препараты, содержащие в своем составе платину.
- Антибиотики, которые обладают цитостатическими свойствами.
Выбор конкретного вида цитостатика при проведении адъювантной химиотерапии зависит от диагноза, стадии опухолевого процесса, чувствительности опухоли к лечению и наличия препаратов в конкретной клинике.
Когда адъювантная химиотерапия не проводится
Несмотря на увеличение шансов на выздоровление или продление ремиссии на разных стадиях рака, данный вид лечения назначается не всем пациентам.
Эта особенность объясняется тем, что препараты для химиотерапии оказывают негативное влияние не только на раковые, но и на здоровые клетки.
По этой причине такое лечение не проводится пациентам, у которых есть серьезные заболевания внутренних органов, например, почечная или печеночная недостаточность. Среди других противопоказаний к адъювантной химиотерапии отмечаются:
- Значительное снижение массы тела пациента (менее 40 кг).
- Камни в желчном пузыре.
- Снижение показателей гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита в периферической крови и др.
Практически у каждого онкологического пациента имеются те или иные нарушения в работе внутренних органов и или отклонения в состоянии здоровья в целом.
Поэтому целесообразность проведения адъювантной химиотерапии всегда решается в индивидуальном порядке. Нередко для этого собирается консилиум из нескольких специалистов.
Главный критерий назначения данного вида лечения — это наличие научно доказанных фактов его эффективности при конкретном заболевании.
Эффективность лечения
Эффективность химиопрепаратов при правильном подборе и составлении схемы лечения может оказаться очень высокой. К настоящему моменту было проведено множество научных исследований, целью которых была оценка пользы и целесообразности назначения адъювантной химиотерапии.
В зависимости от диагноза и стадии онкологического процесса, выживаемость пациентов увеличивалась от 2% до 20% и более.
Например, адъювантная химиотерапия в сочетании с радикальной простатэктомией в некоторых случаях позволяет увеличить 9-летнюю выживаемость почти на 24%, по сравнению только с хирургическим лечением.
Список побочных эффектов
Как уже отмечалось ранее, адъювантная химиотерапия воздействует не только на клетки опухоли, но и на здоровые ткани. Поэтому при проведении данного лечения могут развиваться следующие побочные эффекты:
- Выпадение волос.
- Угнетение кроветворения.
- Снижение иммунитета.
- Нейротоксичное действие.
- Нарушение работы желудочно-кишечного тракта и др.
Для того чтобы снизить степень выраженности данных побочных эффектов, может быть назначено симптоматическое лечение, которое облегчит состояние пациента и позволит легче перенести курс адъювантной химиотерапии.
Адъювантная неоадъювантная химиотерапия, что это
Химиотерапевтическое лечение с применением противоопухолевых препаратов является достаточно эффективной и популярной процедурой для борьбы с онкологическими заболеваниями. Основная цель этой методики заключается в замедлении роста опухолевых клеток либо полном их уничтожении.
Для каждого пациента Юсуповской клиники в соответствии со стадией заболевания подбирается индивидуальная схема химиотерапии, благодаря чему достигается максимальный эффект и полное удаление опухоли из организма.
Разработаны специальные терапевтические курсы, каждый из которых предполагает прием определенных противоопухолевых лекарственных средств либо их комбинации, что значительно повышает эффективность лечения.
Процесс лечения разделен на несколько курсов, благодаря чему организм может быстрее восстанавливаться после воздействия сильных токсических препаратов.
Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия: что это
Наряду с тем, что химиотерапия используется как самостоятельный метод лечения онкологических заболеваний (с радикальной или паллиативной целью), она также может применяться в качестве составной части комбинированного или комплексного лечения – неоадъювантная и адъювантная химиотерапия.
Неоадъювантная химиотерапия: что это такое?
Данный вид химиотерапевтического лечения является предоперационной процедурой, с помощью которой можно достичь значительного уменьшения размеров опухоли для последующего хирургического вмешательства.
Например, пациентам с раком мочевого пузыря 1 стадии химиотерапию проводят для выявления чувствительности раковых клеток к тем или иным препаратам.
Прием химиопрепаратов при раке поджелудочной железы назначается для определения эффективности химиопрепаратов после проведения хирургического вмешательства.
Адъювантная химиотерапия: что это?
Данная процедура назначается в целях профилактики: для того чтобы снизить вероятность рецидивов после радикальных операций. Основной целью адъювантной химиотерапии является минимизация риска развития метастазирования.
Теоретическое обоснование данной методики состоит в том, что опухоли небольших объемов (микроскопические резидуальные опухоли или микрометастазы) должны быть более чувствительны к химиотерапевтическому воздействию, т.к.
в них меньше клеточных линий, благодаря чему снижена вероятность возникновения химиорезистентных клонов. Кроме того, в небольших опухолях большее количество активно делящихся клеток, которые наиболее чувствительны к препаратам цитостатического действия.
Адъювантная химиотерапия особенно эффективна для таких клинических ситуаций, как: рак молочных желез, колоректальный рак, опухоли центральной нервной системы.
Для чего нужна химиотерапия
Как и любой другой вид лечения, адъювантная химиотерапия назначается при наличии определенных показаний. Перед началом лечения препаратами цитостатического действия проводится тщательное медицинское обследование пациента. После оценки всех рисков врач делает заключение о целесообразности проведения химиотерапевтического лечения.
Адъювантная химиотерапия назначается онкологами Юсуповской клиники для лечения онкопатологий пациентам со следующими проблемами:
- опухолями системы кроветворения (лейкозами): в данных случаях химиотерапия – единственный метод борьбы с опухолевыми клетками;
- опухолями мышечных тканей – рабдомиосаркомами, а также хорионкарциномами;
- опухолями Беркитта и Вильмса;
- злокачественными новообразованиями молочных желез, легких, матки и придатков, мочеполовой системы, пищеварительного тракта и т.д. – при подобных онкопатологиях адъювантная химиотерапия применяется в качестве дополнительного метода лечения и назначается после проведения операции по удалению опухоли;
- неоперабельным раком. Действие цитостатических средств направлено на уменьшение размеров опухолевого образования для последующего проведения оперативного вмешательства (например, при раке яичников). Кроме того, данная методика используется для уменьшения масштабов операции (к примеру, при опухолях молочных желез). В данных случаях пациентам назначают неоадъювантную химиотерапию.
Химиотерапия применяется также в качестве паллиативной помощи для больных с запущенными формами рака. Данная методика способствует облегчению состояния пациентов, наиболее часто её назначают детям.
Химиотерапия: порядок проведения
Больные переносят химиотерапию, как правило, достаточно тяжело. Чаще всего она сопровождается тяжелыми побочными реакциями, возникновение которых обусловлено введением цитостатиков. Нередко пациенты отказываются от химиотерапевтического лечения.
Адъювантная химиотерапия предполагает курсовое введение препаратов. Лечение длится от трех месяцев до полугода и более. При выборе курса онколог учитывает состояние больного.
В большинстве случаев за шесть месяцев проводят от шести до семи курсов химиотерапевтического лечения. Частота курсов химиотерапии влияет на эффективность результата. Например, курс продолжительностью три дня может повторяться через каждые две-четыре недели.
В ходе терапии за состоянием больного тщательно следят. Кроме того, проверку показателей крови проводят и в перерывах между курсами.
Последствия химиотерапии
Химиотерапевтический метод лечения онкологических заболеваний сопровождается побочными эффектами, в чем и заключается его основная тяжесть. Кроме внешних проявлений неблагоприятное влияние препаратов сказывается на показателях крови.
Основной побочный эффект заключается в угнетении системы кроветворения, что касается преимущественно лейкоцитарного ростка.
Поражение белых кровяных телец приводит к угнетению иммунной системы организма, в результате чего у больных наблюдается общая слабость, присоединяются различные инфекции.
В результате нейротоксического воздействия препаратов больные отмечают появление плаксивости, депрессивного состояния, у них нарушается сон, наблюдается тошнота, рвота, диарея. Применение цитостатических препаратов приводит и к изменению внешнего вида больных – у них выпадают волосы (возникает алопеция), бледнеют кожные покровы.
Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия в Юсуповской больнице
Несмотря на то, что лечение цитостатиками обладает высокой эффективностью, оно назначается не во всех случаях. Не секрет, что адъювантная химиотерапия приводит к гибели не только раковых, но и здоровых клеток. Применение некоторых препаратов оказывают пагубное воздействие на дыхательную и сердечно-сосудистую системы.
Данное лечение противопоказано пациентам, страдающим тяжелыми патологиями печени и почек, холециститом. Химиотерапия не проводится при наличии изменений в общем анализе крови.
Кроме того, лечение цитостатическими препаратами недопустимо для больных, имеющих выраженный синдром астенизации (минимальная масса тела пациента должна составлять 40кг).
Данные статистики последних лет неумолимы: ежегодно число больных, страдающих раком, увеличивается. Однако одновременно с этим растет и количество пациентов, сумевших успешно вылечиться с помощью различных видов химиотерапии.
Результаты исследований показали, что химиотерапевтическое лечение рака помогло более половине больных, которые, несмотря на побочные эффекты процедуры и плохую переносимость организмом, не побоялись использовать данный метод в борьбе с онкопатологиями.
Химиотерапевты Юсуповской больницы успешно применяют адъювантную и неоадъювантную химиотерапию в лечении различных форм рака. Запись на консультацию проводится по телефону.
Материалы конгрессов и конференций
АДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
Э.К. Возный. Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ, Москва
Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочной железы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственного воздействия являются достижения эндокринной терапии.
Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторой популяции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой. История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замечен шотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применять у молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.
Более двадцати лет тому назад появление в клинической практике первого из препаратов антиэстрогенового ряда – тамоксифена позволило не только улучшить качество жизни больных раком молочной железы в менопаузе, но и значительно увеличить продолжительность их жизни.
Показано, что он действует на опухолевые клетки через эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиять на активность факторов роста:
- стимулирует продукцию паракринных желез, которые усиливают ингибирующее влияние бета-фактора роста стромальных фибробластов на опухоль;
- снижает продукцию трансформирующего фактора роста альфа, стимулирующего рост опухоли;
- подавляет синтез инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1), усиливающего рост опухолевых клеток;
- ингибирует ангиогенез и ускоряет апоптоз.
Таким образом, можно сделать заключение, что противоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащих эстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействия на факторы роста.
Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторов в опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокринную терапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторов эстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.
Недавно в одном исследовании продемонстрирован аналогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo были получены доказательства нового механизма действия тамоксифена.
Существуют данные о том, что тамоксифен действует на модификатор биологического ответа, усиливая активность естественных киллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализовать иммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.
Проникновение тамоксифена в практическую онкологию происходило постепенно. На первом этапе он применялся у больных с распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далее он стал использоваться и в адъювантном режиме.
Целью адъювантной терапии при злокачественном новообразовании является увеличение безрецидивного промежутка и продолжительности жизни. Хочется подчеркнуть, что сегодня тамоксифен – один из немногих препаратов, снижающий опасность развития контралатерального рака молочной железы.
На международной конференции в Сент-Галлене в 1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющих поражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частности для применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице 1.
Таблица 1.
| ЭР+ | Тамоксифен* | Тамоксифен Овариэктомия* ХимиотерапияЗоладекс | Химиотерапия +/- тамоксифен* ОвариэктомияЗоладекс |
| ЭР- | не применимо | не применимо | Химиотерапия* (+ тамоксифен) |
| ЭР + | тамоксифен* | Тамоксифен (+ х/т) | Тамоксифен + х/т |
| ЭР- | не применимо | не применимо | Химиотерапия (+ тамоксифен) |
| Тамоксифен | Тамоксифен | Тамоксифен, при отсутствии ЭР или ПР х/т |
*- виды лечения, которые в данный момент находятся в процессе исследования. х/т – химиотерапия
- Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.
- На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.
- Таблица 2.
| ЭР+ | Химиотерапия + тамоксифен*Овариэктомия +/- тамоксифенХимиотерапия +/- овариэктомияЗоладекс + тамоксифен |
| ЭР- | Химиотерапия + (тамоксифен) |
| ЭР+ | Тамоксифен + химиотерапия* |
| ЭР- | Химиотерапия (+ тамоксифен) |
| ЭР+ | Тамоксифен |
| ЭР- | Химиотерапия + тамоксифен* |
*- виды лечения, которые в данный момент находятся в процессе исследования.
Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.
С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.
Таблица 3. Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
| Все | 25 (2) | 16 (2) |
| 12 (4) | 6 (5) | |
| 12 (15) | – | |
| 50-59/репродуктивный | 33 (7) | 23 (9) |
| 50-59/постменопауза | 28 (3) | 19 (4) |
| 60-69/постменопауза | 29 (3) | 17 (4) |
| 70+/постменопауза | 28 (5) | 21 (6) |
Из всего выше сказанного можно сделать вывод о большой значимости тамоксифена в терапии женщин, страдающих раком молочной железы и имеющих эстрогеновые рецепторы в опухоли:
- прежде всего, для женщин постменопаузального возраста, а также и для женщин репродуктивного возраста;
- для больных с положительными и отрицательными лимфатическими узлами.
В середине 80-х годов было сделано заключение, согласно которому адъювантная терапия тамоксифеном действительно является надлежащим и адекватным лечением для женщин с ЭР-положительными опухолями в постменопаузе с N+. Однако, по данным некоторых исследований, полностью отказаться от проведения химиотерапии у них не представляется возможным.
В таблице 4 мы приводим результаты всемирного мета-анализа рандомизированных исследований по применению гормональной и химиотерапии.
Таблица 4. Гормональная и химиотерапия в возрастной группе старше 50 лет.
| Тамоксифен vs без лечения | 30 (2) | 19 (3) | 0,00001 |
| Тамоксифен + Химиотерапия vs без лечения | 28 (3) | 20 (4) | 0,00001 |
| Химиотерапия vs без лечения | 22 (4) | 14 (5) | |
| Химиотерапия + Тамоксифен vs тамоксифен | 26 (5) | 10 (7) | |
| Химиотерапия + Тамоксифен vs без лечения | 45 (3) | 30 (4) |
При сравнении результатов, полученных в группе, где проводилось комбинированное лечение тамоксифеном и химиотерапия, с группой, где проводилась только химиотерапия, заметно уменьшение длительности безрецидивного промежутка на 26% во второй группе, хотя снижение продолжительности жизни оказывается не столь выраженным.
Одним из проявлений прогрессирования заболевания является возникновение рака в контралатеральной молочной железе.
При ретроспективном анализе данных по адъювантной терапии тамоксифеном зарегистрировано большее число новых первичных опухолей у женщин в контрольной группе. Эти данные представлены в таблице 5.
Таблица 5. Контралатеральный рак молочной железы: влияние адъювантной терапии тамоксифеном.
| Число больных с высокими факторами риска | N | % |
| Тамоксифен 9128 | 122 | 1,3 |
| Контроль 9135 | 184 | 2,0 |
Какова же должна быть продолжительность терапии тамоксифеном? Проведено несколько исследований по изучению влияния длительности терапии тамоксифеном.
Шведские исследователи сравнивали данные лечения тамоксифеном в дозе 40мг/сутки в течение 2 и 5 лет. В нем участвовали 4000 пациенток постменопаузального возраста с N+ и N0.
При последующем наблюдении, продолжавшемся 5 лет, продемонстрировано улучшение показателей как общей, так и безрецидивной выживаемости при более длительном приеме препарата.
Исследование NSABP (National Surgical Adjuvant Breast Project) B-14 охватило приблизительно 1200 женщин с опухолями, имеющими положительный эстроген-рецепторный статус репродуктивного и постменопаузального возраста с N0 или с N+.
Одна группа получала тамоксифен в течение 5 лет, другая – в течение 10 лет. В этом исследовании более благоприятный эффект при длительности терапии более 5 лет не зарегистрирован.
Работы в этой области еще не закончены. Мне кажется, что при общении с больными мы должны настраивать их на 5-ти летний курс лечения.
В настоящее время с целью оценки продолжительности адъювантной терапии тамоксифеном проводится исследование ATLAS (Adjuvant Tamoxifen – Longer against Shoter (The Oxford CTS Unit)).
Надеемся, что это исследование наконец-то даст ответы на интересующие нас вопросы.
Переходя к вопросам лекарственной кастрации следует отметить, что впервые этот метод стал использоваться приблизительно 10 лет назад при помощи агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ).
ЛГРГ синтезируется в гипоталамусе и участвует в регуляции тропных функций гипофиза, в частности у женщин в репродуктивном возрасте ЛГ индуцирует секрецию эстрогенов яичниками. Ученые целенаправленно вели поиски лекарств, подавляющих функцию яичников, и нашли их в виде агонистов ЛГРГ.
Группой исследователей во главе с доктором Rob Nicholson в Tenovus Institute и был синтезирован такой препарат.
Оказалось, что агонисты ЛГРГ блокируют функции фолликулов, снижают уровень эстрадиола в плазме, вследствие чего начинают атрофироваться ткани и органы, развитие которых зависит от действия этих гормонов, а также и опухоли, возникающие в них.
Следует отметить, что снижение уровня ФСГ и ЛГ сопровождается падением концентрации эстрогенов только у больных репродуктивного возраста. Ниже мы приводим результаты 13-ти рандомизированных исследований, опубликованных Early Breast Cancer Trialists'Collaborative Group. На сегодняшний день имеются данные 15-тилетних наблюдений.
Оказалось, что общая и безрецидивная выживаемость значительно выше в группе пациенток, у которых функция яичников подавлялась тем или иным путем, однако у женщин в менопаузе статистически значимых различий не было зарегистрировано.
Было показано, что эндокринологический и клинический эффекты при введении пациенткам агонистов ЛГРГ аналогичны таковым при хирургической овариэктомии и лучевой кастрации.
Возникновение возможных осложнений при хирургической овариэктомии или лучевой кастрации приводят сегодня к увеличению частоты использования методов эндокринного подавления функции яичников как альтернативного варианта.
Потенциальная эффективность агонистов ЛГРГ составляет 21-44%.
Полученные результаты доказали, что при диссеминированном раке молочной железы у женщин в репродуктивном и перименопаузальном возрасте возможно применение золадекса как альтернативного варианта стандартным методам кастрации (оперативный и лучевой). К важным свойствам следует отнести обратимость действия золадекса, что было доказано на здоровых женщинах-добровольцах репродуктивного возраста.
При получении этих результатов использование золадекса при распространенных формах РМЖ не вызывало сомнений. Далее был поставлен вопрос о целесообразности его использования в адъювантном режиме.
Стоит заметить, что вопрос адъювантного удаления яичников ученые поставили перед собой еще в 60-х годах. Для получения дополнительной информации было начато большое исследование в Канаде в 1965 году. В нем впервые было показано немаловажное значение адъювантной гормональной терапии.
Таким образом, мы получили ответ на вопрос о необходимости адъювантного подавления функции яичников для получения лучших результатов лечения. С появлением агонистов ЛГРГ наши возможности в выборе метода кастрации увеличились.
В настоящее время ведутся несколько исследований по изучению целесообразности использования золадекса в качестве адъювантной терапии (ZEBRA, доктора Jakess (ACOS) и GROCTA 02), а также исследования ZIPP, INT 0101.
Подводя итоги, можно сказать, что вне зависимости от способа достижения аменореи, она является необходимым условием получения более длительной ремиссии у женщин репродуктивного возраста с ранними стадиями РМЖ и ЭР+.
Препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с тамоксифеном. Применение золадекса в вышеуказанных режимах последовательно с адъювантной химиотерапией позволяет удлинить безрецидивный промежуток.
В первую очередь целесообразно дополнять химиотерапию золадексом тогда, когда у больной не наступает аменорея при проведении терапии цитостатиками (CAF, CMF).
Побочные эффекты золадекса в основном связаны с посткастрационными проявлениями:
- приливы возникают у женщин приблизительно в 75% случаев;
- снижение либидо развивается в 47% случаев;
- сухость влагалища;
- головная боль;
- лабильность настроения.
Сведений о передозировке препарата у людей не получено. Совсем недавно было начато исследование по применению комбинации золадекса, тамоксифена и аримидекса у женщин с распространенными формами рака молочной железы.
Эта комбинация может стать очень перспективной, так как достигается практически полная блокада эстрогенов в организме. Каковы будут результаты, покажет время.
Многие вопросы остались нерешенными, но исследования продолжаются и основные перспективы уже наметились.
Теперь обратимся к гормональным препаратам из группы ингибиторов ароматазы, которые также играют важную роль в лечении РМЖ. Приведенная ниже схема дает представления о лекарственных препаратах этой группы.
Самым известным препаратом этой группы является аминоглютетимид. Механизм действия препарата основан на ингибировании нескольких ферментов цитохрома Р450, включая и ароматазу.
Ученые синтезировали селективные ингибиторы ароматазы – анастрозол, ворозол, летрозол. Они обладают высокой тропностью к ферменту и не влияют на функцию надпочечников.
До сегодняшнего дня они используются в широкой практике для лечения диссеминированных форм РМЖ.
Эндокринную терапию пациентов в менопаузе, страдающих раком молочной железы, можно представить в виде следующей схемы:
| 1. АНТИЭСТРОГЕНЫ (тамоксифен, нолвадекс, зитазониум) | 1. АНТИЭСТРОГЕНЫ |
| 2. ПРОГЕСТИНЫ Медроксипрогестерона (аминоглютетимид, анастрозол, ацетат (фарлутал) летрозол) | 2. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ мегестрола ацетат (мегейс) |
| 3. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ. | 3. ПРОГЕСТИНЫ |
Наиболее изученным препаратом этой группы является анастрозол. Проведены два больших многоцентровых исследования, одно из которых получило название “Европейское”, а другое – “Североамериканское”.
Было показано, что препарат хорошо переносится и обладает минимальным количеством побочных эффектов.
В настоящее время препараты этой группы чаще всего используются во второй линии терапии у пациенток в постменопаузе с метастатическим РМЖ после прогрессирования на фоне приема тамоксифена.
Однако уже активно начаты работы по изучению эффективности препарата в адъювантном режиме. Ожидаются предварительные результаты. Идет также активное изучение и других препаратов этой группы. Следует отметить, что имеющиеся данные обещают быть весьма перспективными.
В заключение хочется подчеркнуть, что существует большая необходимость разработки новых подходов как к адъювантной терапии, так и к лечению диссеминированных форм заболевания. Гормональные препараты играют немаловажную роль в лечении рака молочной железы, так как могут являться не только лечебным, но и профилактическим средством.
Адъювантная химиотерапия при раке
Адъювантная химиотерапия – один из способов лечения онкологических заболеваний, суть которого заключается в применении препаратов-цитостатиков, уничтожающих злокачественные клетки.
Такой метод применяют после хирургического удаления первичного очага опухоли, иногда – после первичной лучевой терапии. Используемые при химиотерапии лекарственные средства замедляют прогрессирование рака, но при этом агрессивно воздействуют на здоровые клетки организма.
Это выражается в побочных реакциях. Необходимо отличать неоадъювантную химиотерапию от послеоперационной.
Описание метода
Адъювантную терапию рассматривают в качестве профилактики рецидива онкологического заболевания после операции по удалению злокачественного новообразования. Пациенту вводят специальные препараты – яды с мощным цитостатическим действием. Они подавляют оставшиеся отдаленные раковые клетки, сохранившиеся в лимфатических узлах и других структурах, и предотвращают их повторное образование.
Цитостатики, применяемые при химиотерапии, – широкая группа препаратов, действие которых направлено на частичное или полное угнетение процесса деления быстро распространяющихся раковых клеток. Эти средства также обладают иммунодепрессивным действием.
Химиотерапию проводят в условиях стационара, в течение трех и более месяцев, курсами с перерывами. Это необходимо, поскольку цитостатики оказывают токсическое действие на весь организм. Введение цитостатических препаратов начинают в ближайшие дни после хирургического удаления опухоли.
Используемые при химиотерапии лекарственные средства воздействуют на уровне ДНК: их молекулы внедряются в цепь нуклидов, разрывая ее и не позволяя злокачественной клетке делиться. Обычно такие лекарственные средства выпускают в жидкой форме для внутривенного введения. Этот способ позволяет быстрее достичь терапевтического эффекта.
Химиотерапию могут комбинировать с другими методами лечения: облучением, применением таргетных препаратов.
Отличия адъювантной химиотерапии от неоадъювантной
Неоадъювантная химиотерапия проводится перед хирургическим удалением злокачественной опухоли, если ее размеры не позволяют сразу приступить к резекции. Курс лечения длится 2-3 месяца. Основная цель химиотерапии такого вида – уменьшение объема новообразования. Также с помощью этого метода определяют степень чувствительности новообразования к конкретным цитостатикам.
С помощью неоадъювантной терапии удается сократить объем хирургического вмешательства. Например, при лечении рака молочной железы неоадъювантная химиотерапия позволит избежать радикальной мастэктомии (удаления всей груди) и ограничиться лампэктомией – щадящим хирургическим вмешательством, при котором удаляют только новообразование и окружающие его ткани.
Если это целесообразно, химиотерапию назначают как перед, так и после радикальной операции.
Показания и противопоказания к адъювантной химиотерапии
Неоадъювантную или адъювантную химиотерапию назначают, исходя из состояния пациента. Специалист оценивает, позволяет ли оно перенести курс лечения.
Выбор конкретного препарата зависит от типа злокачественной опухоли и ее чувствительности к цитостатикам. Некоторые виды рака не требуют химиотерапии.
Например, новообразования кожи – базалиомы – не провоцируют образования метастаз и потому не требуют введения цитостатиков.
Проведение послеоперационной химиотерапии показано при:
- раке молочной железы;
- нефробластоме;
- лимфомах;
- медуллобластоме;
- бронхогенной карциноме;
- рабдомиосаркоме;
- злокачественных опухолях яичников у женщин и яичек – у мужчин;
- остеогенной саркоме;
- колоректальном раке;
- лейкозах.
Перед тем, как назначить химиотерапию, пациенту назначают ряд исследований. Это:
- анализ на онкомаркеры;
- рентгенография;
- УЗИ;
- компьютерная или магнитно-резонансная томография.
При химиотерапии в случаях, когда у пациента не был выявлен вторичный очаг раковых клеток, отмечено увеличение продолжительности жизни на 7%. Прием цитостатиков на фоне наличия метастаз позволяет снизить летальность на 26%.
Адъювантная химиотерапия имеет ряд противопоказаний, так как оказывает агрессивное воздействие на клетки организма, не пораженные опухолью. К ним относятся:
- тяжелые патологии почек и печени;
- камни в желчном пузыре;
- вес тела менее 40 кг;
- хронические воспалительные процессы в организме, не поддающиеся лечению;
- общее неудовлетворительное состояние больного;
- кровоизлияния в мозг;
- заболевания сердца на фоне перенесенных инсультов или инфарктов.
Относительные противопоказания к проведению химиотерапии – низкий уровень гемоглобина, повышенное содержание лейкоцитов и пониженное – тромбоцитов.
Побочные эффекты
Адъювантная химиотерапия, направленная на предотвращение рецидива рака, вызывает ряд побочных реакций организма. Наиболее распространенными являются:
- анемия, вызванная уменьшением числа эритроцитов и проявляющаяся в хронической усталости, бледности кожи, сильной слабости, головокружениях, одышке;
- тошнота и рвота, кишечные расстройства;
- снижение веса;
- отсутствие аппетита;
- отечность тканей;
- нарушение сна;
- выпадение волос;
- боли в суставах и мышцах;
- нарушение репродуктивной функции.
Восстановление организма после химиотерапии может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет. Все зависит от индивидуальных особенностей организма.
Преимущества лечения в Центре Эндоваскулярной Хирургии
Если вы столкнулись с онкологическим заболеванием и вам назначена неоадъювантная химиотерапия, не спешите опускать руки. Этот современный метод сегодня дает высокую эффективность в лечении злокачественных опухолей.
В Центре Эндоваскулярной Хирургии профессора Капранова работают специалисты, которые в полном объеме окажут помощь, в которой вы нуждаетесь. Мы проведем послеоперационную или неоадъювантную химиотерапию по индивидуальной схеме.
Послеоперационная или неоадъвантная химиотерапия проводятся под строгим контролем врачей, отслеживающих малейшие изменения в состоянии пациента.
Наши сотрудники гарантируют:
- Быстрое и удобное для больного обследование.
- Комфортную госпитализацию.
- Современные эффективные способы оперативного лечения.
Обращаясь в Медицинский Центр Эндоваскулярной Хирургии, вы можете рассчитывать на квалифицированное обслуживание. Благополучие и здоровье пациента для нас – прежде всего.
Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы: Эмболизация при лечении миомы матки Цена проведения эмболизации маточных артерий при миоме матки Эмболизация сосудов простаты при аденоме
Загрузка...
