Анализ ликвора при рассеянном склерозе на олигоклональные антитела в Москве по доступной цене

Метод определения Изоэлектрофокусирующий электрофорез с иммуноблоттингом

Исследуемый материал Сыворотка крови. Спинномозговая жидкость, выпот (взятие биоматериала осуществляется врачом в условиях стационара)

Тест используют в диагностике рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний ЦНС.

Рассеянный склероз представляет собой хроническое аутоиммунное неврологическое заболевание, сопровождающееся фокальным воспалением, демиелинизацией и утратой аксонов в центральной нервной системе.

Заболевание дебютирует с преходящей слабости конечностей, нарушений чувствительности, невритом зрительного нерва, слепотой или двоением в глазах, нарушением функции тазовых органов.

Повторные эпизоды появления неврологической симптоматики могут постепенно трансформироваться в прогрессирующее течение с нарастанием необратимой нейродегенерации и инвалидизацией больного.

Иммунное воспаление при рассеянном склерозе протекает за гематоэнцефалическим барьером, который защищает нервную систему от проникновения многих веществ из периферической крови. Поэтому в настоящее время только анализ цереброспинальной жидкости позволяет установить характер воспаления в центральной нервной системе.

Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе (цереброспинальной жидкости) является наилучшим лабораторным тестом для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях заболевания.

Результат этого лабораторного метода позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе.

Если при остром воспалении иммунный ответ обычно поликлональный, то по мере хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами.

Это приводит к формированию «олигоклонального иммуноглобулина», появление которого отражает трансформацию специфического иммунного ответа по мере воспаления и указывает на хроническое воспаление в центральной нервной системе.

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы.

Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос.

Поэтому, помимо термина «олигоклональный IgG», применяют термин «олигоклональные полосы» (англ.: oligoclonal bands или OCB).

Важно сравнить клональность иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови.

Это сравнение позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, всё же проникает через гематоэнцефатический барьер, поступает в центральную нервную систему из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной природы.

Для интерпретации и анализа результатов теста применяют классификацию типов синтеза Anderson et al. 1994 (см. таблицу в разделе Интерпретация результатов). Помимо поликлонального и олигоклонального, различают моноклональный профиль IgG, который отмечается при онкогематологических заболеваниях.

Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в совокупности с результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет установить диагноз у 70-95% пациентов.

Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза.

Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза.

Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозае и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах.

При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза.

В совокупности с клиническими и инструментальными находками, а также расширенным анализом цереброспинальной жидкости, выявление олигоклонального IgG позволяет значительно улучшить проведение дифференциального диагноза поражений центральной нервной системы.

Комплексный тест диагностики рассеянного склероза (олигоклональный IgG и свободные легкие цепи иммуноглобулинов в ликворе) в Москве

Приём, исследование биоматериала
Показания к назначению
Описание

Приём материала

Можно сдать в отделении Гемотест
Можно сдать анализ дома

Формат представления результата

Количественный Подготовка к анализу Расшифровка и референсы Сдать анализ на дому

Подозрение на рассеянный склероз;
Проведение дифференциальной диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Подробное описание исследования

Рассеянный склероз (РС) — патологическое поражение центральной нервной системы, характеризующееся повреждением оболочек нервных волокон спинного и головного мозга.

Приводит к утрате трудоспособности, дальнейшей инвалидизации, сокращению продолжительности жизни. Встречается преимущественно у лиц женского пола.

Начало патологических изменений в большинстве случаев приходится на возрастной период от 20 до 30-35 лет, но иногда наблюдается в более молодом или зрелом возрасте.

Патология характеризуется многосимптомностью и разнообразием проявлений. Течение болезни хроническое, прогрессирующее, со сменой периодов ремиссии и обострений. Точные причины рассеянного склероза не установлены.

Это аутоиммунная патология, спровоцировать которую могут инфекции или какие-либо другие факторы, например стресс. Продолжительность жизни пациентов с рассеянным склерозом зависит от стадии, на которой он был обнаружен, наличия осложнений, терапии и других причин.

При выявлении патологии на раннем этапе и соблюдении рекомендаций и назначений врача продолжительность жизни человека, страдающего рассеянным склерозом, приближается к таковой у здорового.

В случае молниеносного течения заболевания или поздней постановки диагноза (при наличии осложнений) срок жизни сокращается до 10 и менее лет.

Клиническая картина на ранних стадиях развития:

Слабость нижних конечностей, быстрое появление ощущения усталости в ногах;
Незначительный тремор рук;
Расстройство почерка;
Покалывание в конечностях;
Частые, неподавляемые, возникающие внезапно позывы к мочеиспусканию, дефекации;
Неконтролируемое колебательное движение глаз (нистагм).

По мере прогрессирования болезни появляются: проблемы с походкой (становится шаткая), дрожание головы, тела, произношение по словам и слогам (скандированная речь), нарушения в органах половой системы, недержание мочи.

Острые воспалительные реакции сопровождаются выработкой поликлональных иммуноглобулинов, а при переходе заболевания в хроническую форму в организме начинается выработка олигоклональных антител.

То есть появление иммуноглобулинов олигоклонального типа говорит о хроническом течении воспалительных реакций.

Основным маркером рассеянного склероза считается повышенная выработка иммуноглобулинов за пределами ГЭБ (гематоэнцефалического барьера) и их трансформация из поликлональных в олигоклональные.

Метод выявления олигоклонального иммуноглобулина класса G (IgG) в спиномозговой жидкости и крови отлично зарекомендовал себя в диагностике рассеянного склероза. Это наиболее точный тест, подходящий для обследования на всех стадиях болезни. Он дает возможность оценить изменения клональности антител по мере развития хронической формы патологии.

Олигоклональные антитела IgG выявляются у людей, страдающих РС, примерно в 90% случаев. Они продуцируются клетками иммунной системы (лимфоцитами) в тех участках нейронов, в которых повреждена миелиновая оболочка (миелин — комплекс белков и липидов, окружающий отростки нервных клеток). Но полностью участие этих антител в формировании рассеянного склероза еще не выяснено.

Во время производства иммуноглобулинов при РС появляется избыточное количество легких свободных цепей (каппа и лямбда) — фрагментов инммуноглобулинов.

Их выявление в спинномозговой жидкости также служит маркером воспаления за пределами ГЭБ при некоторых заболеваниях ЦНС.

Свободные легкие цепи синтезируются параллельно с олигоклональными антителами, при этом наибольшее значение в диагностике РС имеют каппа-цепи: их повышенные значения почти в 7 раз увеличивают вероятность диагноза «рассеянный склероз».

Данные в отношении ликвора расшфровывают совместно с результатами анализа крови (также на обнаружение иммуноглобулинов IgG). Это дает возможность выявить случаи проникновения олигоклональных антител из кровотока в мозг, что имеет место при некоторых аутоиммунных заболеваниях или инфекциях.

Выявление олигоклональных антител класса G связывают с быстрым прогрессированием рассеянного склероза. Повышение коэффициента каппа цепей в отношении лямбда цепей также говорит о прогрессировании болезни.

Использование теста на клональность антител совместно с выявлением показателей свободных легких цепей снижает риск получения ложноотрицательных результатов на 42%.

Данный анализ может использоваться для диагностики и прогноза развития болезни.

В комплексный тест входят исследования: Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в ликворе Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в ликворе
Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке

Использованная литература

Andersson, M., Alvarez-Cermeño, J., Bernardi, G. et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report. J Neurol Neurosurg Psychiatry., 1994. — Vol. 57(8). — P. 897-902.
Puccioni-Sohler, M.

Cerebrospinal fluid oligoclonal IgG bands in multiple sclerosis: what does it mean? ArqNeuropsiquiatr., 2012. — Vol. 70(8). — P. 569-70.
McPhee, S., Papadakis, M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment. McGraw-Hill Medical, 2009.
McDonald, W., Compston, A., Edan, G. et al.

Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. (2001) Annalsofneurology, 50(1). — P. 121-7.
Polman, C., Reingold, S., Edan, G. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the “McDonald Criteria”.

Annalsofneurology, 2005. — Vol. 58(6). — P. 840-6.
Polman, C., Reingold, S., Banwell, B. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Annalsofneurology, 2011. — Vol. 69(2). — P. 292-302.
Filippi, M., Rocca, M., Ciccarelli, O. et al.

MRI criteria for the diagnosis of multiple sclerosis: MAGNIMS consensus guidelines. The Lancet. Neurology, 2016. — Vol. 15(3). — P. 292-303.

Другие названия этого исследования

Названия на английском языке

(oligoclonal IgG in the cerebrospinal fluid and serum and free light chains of immunoglobulins in the cerebrospinal fluid),Comprehensive diagnostic test for multiple sclerosis,Oligoclonal IgG (CSF, Serum)

Подготовка к исследованию
Противопоказания и ограничения

Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

Обнаружение в ликворе и сыворотке крови олигоклональных иммуноглобулинов G (IgG) для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.
Синонимы русские
Олигоклональные антитела в спинномозговой жидкости и крови, олигоклональные полосы, анализ ликвора и крови при рассеянном склерозе.
Синонимы английские
Oligoclonal IgG (CSF, Serum); Oligoclonal bands, isoelectric focusing.
Метод исследования
Иммуноблотинг.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь, ликвор.
Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которое чаще встречается у женщин в молодом возрасте (до 55 лет).

В некоторых случаях он проявляется в виде достаточно характерных симптомов (например, преходящего нарушения зрения в результате неврита), однако чаще наблюдаются неспецифические признаки, например слабость или покалывание в руках и ногах.

Учитывая, что эти признаки могут наблюдаться и при многих других неврологических заболеваниях, диагноз “рассеянный склероз” невозможно установить на основании только клинической картины. Для точной диагностики этого заболевания используют лабораторные методы.

Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G. Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора (“олиго” – “несколько”).

В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины. У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев.

Роль этих иммуноглобулинов в развитии рассеянного склероза не ясна, однако показано, что они синтезируются В-лимфоцитами в ликворе в областях, прилегающих к зоне демиелинизации (повреждения демиелиновой оболочки мозга), что, по-видимому, указывает на аутоиммунную природу заболевания.

С учетом этого исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.

Результаты анализа ликвора на олигоклональные IgG необходимо всегда интерпретировать с учетом результатов исследования сыворотки крови на олигоклональные IgG, что было учтено при составлении этого анализа.

Такой подход позволяет дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз), от системных заболеваний, при которых появление олигоклональных IgG в ликворе является лишь отражением их усиленного системного, но не интратекального синтеза (например, синдром Гийена – Барре). Наличие в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов, отсутствующих в сыворотке крови, – доказательство их истинного интратекального синтеза. Для рассеянного склероза типично наличие олигоклональных IgG в ликворе при нормальной картине электрофореза белков сыворотки крови. Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на какое-либо системное воспалительное заболевание (например, СКВ). Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.

Кроме того, для дифференциальной диагностики рассеянного склероза и других заболеваний могут быть исследованы и другие параметры ликвора: уровень белка, количество и состав клеток. Так, для рассеянного склероза более характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл – не характерный для этого заболевания признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.

На сегодняшний день самым лучшим методом определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование, представляющее собой разновидность метода электрофореза. Другие иммуноглобулины (IgA, IgM, свободные легкие цепи иммуноглобулинов) реже используются в диагностике рассеянного склероза.

Считается, что обнаружение олигоклональных IgG связано с более быстрым прогрессированием заболевания, поэтому исследование этих антител может быть также использовано для прогноза заболевания.

Важно отметить, что обнаружение олигоклональных IgG в ликворе при отсутствии каких-либо клинических симптомов или признаков демиелинизациии на МРТ не означает ни наличия рассеянного склероза, ни повышенного риска этого заболевания. Лабораторные тесты не могут быть использованы в отдельности от других методов обследования для постановки этого диагноза.

Для чего используется исследование?

Для диагностики и оценки прогноза рассеянного склероза.

Когда назначается исследование?

При наличии симптомов рассеянного склероза: нарушения зрения (помутнение, двоение в глазах), слабости, онемении, покалывании в руках и ногах, нарушении равновесия, учащении мочеиспускания, особенно если симптомы носят перемежающийся характер и наблюдаются у молодой женщины;
при получении неоднозначных результатов магнитно-резонансного исследования головного мозга (МРТ).

Что означают результаты?
Референсные значения
Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.
Положительный результат:

рассеянный склероз;
любые патологические образования ЦНС;
СКВ с поражением ЦНС;
васкулит сосудов головного мозга;
сахарный диабет;
синдром Гийена – Барре;
нейросифилис;
нейроборрелиоз;
панэнцефалит (краснушный, подострый склерозирующий);
полинейропатия;
синдром Шегрена с поражением ЦНС;
артериовенозная мальформация сосудов спинного мозга.

Отрицательный результат:

Что может влиять на результат?

Наличие текущих системных воспалительных заболеваний (например, СКВ) или воспалительных заболеваний ЦНС в анамнезе (например, состояние после лечения нейросифилиса).

Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Невролог, врач общей практики, терапевт.
Литература

Andersson M, Alvarez-Cermeño J, Bernardi G, Cogato I, Fredman P, Frederiksen J, Fredrikson S, Gallo P, Grimaldi LM, Grønning M, et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Aug;57(8):897-902.
Puccioni-Sohler M. Cerebrospinal fluid oligoclonal IgG bands in multiple sclerosis: what does it mean? Arq Neuropsiquiatr. 2012 Aug;70(8):569-70.
McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. – McGraw-Hill Medical, 2009.

Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови

Анализы и цены > Неврология > Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови

Синонимы (rus): Олигоклональные полосы, ОКП, олигоклональные антитела, олигоклональные иммуноглобулины
Синонимы (eng): Oligoclonal bands
Биоматериал: Венозная кровь
Показатель(и): Олигоклональный синтез IgG в сыворотке и ликворе. Определение паттерна синтеза (I, II, III, IV, V паттерн)
Метод(и): Изоэлектрофокусирование
Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Тест Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке представляет собой «золотой стандарт» иммунологической диагностики рассеянного склероза. Данный тест используется в критериях диагностики рассеянного склероза McDonald’s от 2018 года. Обнаружение олигоклонального белка основано на выявлении множества характерных олигоклональных полос (ОКП) в геле, в то время как в норме в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и сыворотке крови отмечается поликлональный синтез (первый тип). Для рассеянного склероза типичен олигоклональный ответ в ЦСЖ (>2 ОКП) и поликлональный в крови (ОКП отсутствуют). Этот вариант соответствует второму типу синтеза по рекомендациям Anderson et al. 1994. Реже, при рассеянном склерозе отмечается олигоклональный синтез в ЦСЖ, в то время как в периферической крови отмечаются лишь единичные ОКП (третий тип). Олигоклональный синтез в ЦСЖ и сыворотке (четвертый тип) практически не отмечается при рассеянном склерозе. Моноклональный синтез (5 тип) отмечается при парапротеинемиях и лимфомах. Рекомендуется дополнять выявление ОКП в ликворе исследованием Qalb для исключения другой патологии центральной нервной системы.

Когда назначается

Диагностика и дифференциальный диагноз рассеянного склероза. Проведение дифференциальной диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний с заболевания центральной нервной системы другой этиологии.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Исследование проводится натощак (не принимать пищу 3 часа до исследования, можно пить воду).

Интерпретация

При отсутствии олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе и сыворотке значительно снижается вероятность невоспалительного генеза поражения ЦНС либо острого воспаления в результате инфекционной, неопластической или иной природы. Отсутствие олигоклонального синтеза в значительной мере снижает вероятность диагноза демиелинизирующего заболевания.

Тест может быть ложно отрицательным у 10-15% пациентов с демиелинизирующей патологией, чаще при небольшом количестве очагов и их глубоком залегании. 2 тип олигоклонального синтеза иммуноглобулинов характерен для демиелинизирующих заболеваний.

Редко отмечается при нейроборрелиозе и нейросаркоидоза, герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите, а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах.

3 тип синтеза иммуноглобулинов встречается при хронических демиелинизирующих заболеваниях, а также при поражениях ЦНС на фоне заболеваний аутоиммунной природы: системная красная волчанка, постинфекционные энцефалиты, нейросаркоидоз, редко при энцефалиты инфекционной этиологии (нейроборрелиоз, нейросифилис и герпес).

В случае 3 типа синтеза рекомендуется проведение расширенного лабораторного исследования, включающего исследование индекса альбумина и скрининга на системные аутоиммунные заболевания.

4 тип синтеза иммуноглобулинов характерен для генерализованных процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера, в частности боррелиоза, нейросифилиса, синдрома Гийен-Барре и других демиелинизирующих полирадикулоневритов, менингоэнцефалитах на фоне ВИЧ инфекции, грибкового менингоэнцефалита. 5 тип синтеза иммуноглобулинов указывает на моноклональный характер иммуноглобулина в сыворотке и ликворе. Выявление 5 типа синтеза требует дообследования крови для выявления моноклонального компонента с помощью иммунофиксации.

Список литературы

Andersson M, Alvarez-Cermeno J, Bernardi G, Cogato I, Freman P, Frederiksen J, et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 7: 897–902. 2. Dobson R, Ramagopalan S, Davis A, Giovannoni G. Cerebrospinal fluid oligoclonal bands in multiple sclerosis and clinically isolated syndromes: a meta-analysis of prevalence, prognosis and effect of latitude. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 909–14.

Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке) в Санкт-Петербурге – анализ в ЛабСтори

Рассеянный склероз — заболевание ЦНС, встречающееся в молодом возрасте, чаще у женщин (до 55 лет).

Заболевание проявляется в виде преходящего нарушения зрения в результате неврита, могут быть и неспецифические симптомы: слабость, покалывание в руках и ногах.

Эти признаки встречаются при многих неврологических болезнях, поэтому диагноз «рассеянный склероз» не устанавливают только по клинической картине. Для постановки точного диагноза используют данные лабораторных исследований и МРТ.

При рассеянном склерозе иммунное воспаление возникает за гематоэнцефалическим барьером, который защищает нервную систему от проникновения каких-либо веществ из периферической крови. Поэтому только анализ ликвора позволяет установить характер воспаления в ЦНС.

Одним из методов диагностики рассеянного склероза является анализ спинномозговой жидкости на наличие олигоклональных иммуноглобулинов G.

Олигоклональные IgG определяются в виде нескольких пиков концентрации IgG при электрофорезе белков ликвора («олиго» — «несколько»). В норме в ликворе не выявляются никакие моно-, олиго- или поликлональные иммуноглобулины.

У пациентов с рассеянным склерозом IgG могут быть выявлены в 85-95 % случаев.

Следует отметить, что олигоклональные IgG не являются специфическим признаком рассеянного склероза и могут быть обнаружены при многих других заболеваниях ЦНС, таких как криптококковый менингит, нейросифилис или васкулит с поражением сосудов головного мозга. С учетом этого, исследование ликвора на олигоклональные IgG служит в настоящий момент дополнительным диагностическим тестом. Его роль значительно возрастает, если результаты основного диагностического теста (МРТ) неоднозначны.

Необходимо дифференцировать заболевания, протекающие с изолированным интратекальным синтезом IgG (рассеянный склероз) от системных заболеваний. Если в ликворе 2 и более пиков концентрации иммуноглобулинов и они отсутствуют при электрофорезе белков сыворотки крови, то это истинный интратекальный синтез.

Для рассеянного склероза характерны олигоклональные IgG в ликворе с нормальной картиной электрофореза белков сыворотки крови.

Наличие одинаковых олигоклональных полос как в ликворе, так и в сыворотке крови не характерно для рассеянного склероза, а указывает на системное воспалительное заболевание (при СКВ).

Наличие разного количества олигоклональных полос или их разной формы в ликворе и в сыворотке крови также может указывать на наличие сочетанной патологии, например рассеянного склероза и саркоидоза.

Для рассеянного склероза характерно умеренное увеличение концентрации белка (уровень белка более 100 мг/дл — не характерный признак) и плеоцитоз менее 50-100 лимфоцитов.

Самый лучший метод определения олигоклональных IgG является изоэлектрическое фокусирование — разновидность метода электрофореза. Определение иммуноглобулинов (IgA, свободные легкие цепи иммуноглобулинов, IgM) редко используются в диагностике рассеянного склероза.

Присутствие олигоклональных IgG отражает быстрое прогрессирование заболевания, его можно использовать для прогноза.

Обнаружение олигоклональных IgG в ликворе без клинических симптомов или на МРТ признаков демиелинизации не говорит о наличии рассеянного склероза, о повышенном риске болезни. Лабораторные тесты для постановки этого диагноза не используют отдельно от других методов обследования.

Показания к назначению:

1. Диагностика и оценка прогноза рассеянного склероза;

2. Наличие симптомов рассеянного склероза:

нарушение зрения (двоение в глазах, помутнение);
слабость;
онемение;
покалывание в руках и ногах;
нарушение равновесия;
учащенное мочеиспускание.

Особенно если симптомы носят перемежающийся характер и присутствуют у молодой женщины.

3. Получение неоднозначных результатов магнитно-резонансного исследования головного мозга (МРТ).

Что назначают с этим исследованием?

общий белок в ликворе;
Borrelia burgdorferi s.l., ДНК [ПЦР] клещевой боррелиоз;
Treponema pallidum, IgG в ликворе.

К какому врачу обратиться?

Врач общей практики;невролог;терапевт.

Источники

Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. — М.: Юнимед-пресс, 2003. — 942 с.
Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. — 533 с.
Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний.

рекомендуем сдавать кровь в период — с 8 до 11 утра;
кровь нужно сдавать натощак, после 8-12 часового ночного периода голодания;
накануне исследования — легкий ужин с ограничением приема жирной пищи;
в день сдачи анализов можно пить воду без газа и лучше исключить кофе и чай;
за 24 часа до исследования исключить алкогольные напитки;
за 1 час до исследования лучше воздержаться от курения;
за 24 часа до исследования исключить применение лекарственных препаратов (по согласованию с лечащим врачом);
за 24 часа до исследования исключить эмоциональный и физический стресс;
не следует сдавать кровь после проведения рентгенографии, УЗИ, массажа, эндоскопических и физиотерапевтических процедур;
перед сдачей крови рекомендуем в течение 10-20 минут отдохнуть.

Абсолютных противопоказаний нет.

Тип синтеза IgG: поликлональный IgG.

Положительный результат:

рассеянный склероз;
СКВ с поражением ЦНС;
любые патологические образования ЦНС;
васкулит сосудов головного мозга;
нейроборрелиоз;
панэнцефалит (краснушный, подострый склерозирующий);
синдром Шегрена с поражением ЦНС;
синдром Гийена — Барре;
артериовенозная мальформация сосудов спинного мозга;
полинейропатия;
сахарный диабет;
нейросифилис.

Отрицательный результат: норма

Обратите внимание, что интерпретацией результатов исследования должен заниматься лечащий врач. Пожалуйста, не занимайтесь самолечением, а лучше обратитесь к специалисту.

Диагностика – МООИ Московское общество рассеянного склероза

Диагноз заболевания ставит врач-невролог. При этом он использует данные субъективных и объективных диагностических исследований.
Постановка диагноза РС зачастую представляет трудность даже для опытного невролога.

Зачастую о начале заболевания свидетельствует появление некоторых симптомов, которые часто встречаются при многих других заболеваниях. Иногда проходят месяцы и даже годы, прежде чем с достаточной вероятностью можно поставить определенный диагноз.

При постановке диагноза врач руководствуется клиническими критериями (история заболевания, результаты клинического неврологического обследования) и результатами различных инструментальных обследований, таких, как магнитно-резонансная томография, исследование вызванных потенциалов и другими.

Достоверный диагноз РС возможен при наличии двух подтвержденных обострений, обнаружении нового очага при МРТ, в сочетании с данными клинических и инструментальных обследований, когда имеются характерные для РС отклонения в каждом из них.

Для определения тактики лечения необходимо знать также степень активности заболевания, что возможно путем проведения МРТ с внутривенным введением специального контрастного вещества, которое поглощается «новыми» активными очагами воспаления.

Жалобы

Наряду со сбором анамнеза (сведений о течении заболевания) жалобы относятся к субъективным методам и являются первой ступенью на пути распознавания диагноза.

Опытный невролог может (и должен!) заподозрить наличие рассеянного склероза на основе характерных жалоб об ухудшении чувствительности, движений, координации.

В ходе сбора анамнеза выясняют время и последовательность возникновения жалоб, предшествующие заболевания, наличие рассеянного склероза у родных и близких.

Осмотр

В ходе неврологического осмотра оценивают состояние центральной нервной системы (ЦНС) и периферических нервов, выявляют патологические неврологические симптомы. Вместе с жалобами и данными анамнеза они могут служить критериями достоверного рассеянного склероза. Среди таких критериев:

появление начала заболевания до 60 лет;
разделение в месте, наличие двух и более патологических очагов в ЦНС: например, затруднение координации движений (поражение мозжечка) сочетается с недержанием мочи (очаг в спинном мозге) и с ухудшением зрения (задействован зрительный нерв);
разделение во времени: жалобы и симптомы появляются не одновременно – между ними имеется временной промежуток не менее месяца;
симптомы медленно прогрессируют: в течение 6 мес. и более;
симптомы указывают на поражение миелиновой оболочки, из которой состоит белое вещество ЦНС;
симптомы не обусловлены другими заболеваниями и травмами ЦНС.

К сожалению, на основании субъективных данных и клинической картины точно установить наличие рассеянного склероза удается крайне редко. Да и сам принцип разделения или диссеминации в месте и времени срабатывает не всегда.

Одни симптомы прогрессируют, другие – наоборот, затихают и не всегда выявляются при осмотре. Поэтому в большинстве случаев говорят лишь о вероятном, а не о достоверном рассеянном склерозе.

Чтобы установить истину, необходимы инструментальные и лабораторные исследования.

Инструментальная диагностика

МРТ

Магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить структурные изменения в ЦНС при рассеянном склерозе. Однако очаги воспаления и демиелинизации столь малы, что не всегда обнаруживаются даже при таком высокочувствительном исследовании. Поэтому МРТ проводят с контрастированием – веществом, усиливающим контрастность изображения. Его вводят внутривенно.

ЭНМГ

Электронейромиографию проводят на соответствующей аппаратуре, чтобы определить скорость распространения импульса по нервным волокнам и их передачи с нерва на мышцу. При рассеянном склерозе все характеристики будут замедленными.

Лабораторная диагностика

Спинномозговая пункция

Её цель – получения ликвора, спинномозговой жидкости, в которой обнаруживают большое количество олигоклонального IgG – антител-иммуноглобулинов класса G со специфическими характеристиками. Еще один маркер рассеянного склероза в ликворе – ОБМ (основной белок миелина), количество которого повышается при разрушении миелина нервных волокон.

Исследования крови

Повышенное количество антител обнаруживается не только в ликворе, но и в крови; это подтверждается данными иммунологических реакций. В общем анализе крови у пациентов будет снижено количество лейкоцитов (лейкопения).

Количество нейтрофильных лейкоцитов тоже будет снижено, а удельный вес лимфоцитов, наоборот, повышен.
Результаты каждого из методов неспецифичны – изменения часто отмечаются при других неврологических и инфекционных заболеваниях, поражающих ЦНС.

Но если всех их сопоставить воедино, как элементы мозаики, то глаз опытного специалиста без труда увидит четкую картину достоверного рассеянного склероза.

Диагностика рассеянного склероза

Рассеянный склероз – заболевание, приводящее к снижению, утрате трудоспособности, ограничение навыков самообслуживания, то есть к инвалидизации больного. Однако в настоящее время существует поддерживающая терапия, которая позволяет жить полноценно и вести активную жизнь многие годы после установления данного диагноза.

И, конечно, это привело к значительному увеличению продолжительности жизни больных с данным заболеванием. В 30-е годы 20 века она составляла максимум 20 лет, в 60-е годы – 30 лет в настоящее время – только на семь лет меньше, чем средняя продолжительность жизни (1). Причины летальных исходов: инфекции иили бульбарные нарушения.

Существуют 4 группы пациентов по длительности продолжительности жизни после диагностики рассеянного склероза:

первая – пациенты, у которых заболевание выявлено на ранних стадиях. На фоне адекватного лечения средняя продолжительность их жизни приближается к сроку жизни здоровых людей (примерно на семь лет короче)

вторая – пациенты, у которых диагноз впервые установлен в возрасте 50 лет. Средняя продолжительность при адекватной терапии около 70 лет.

третья – пациенты, у которых в возрасте 50 лет был впервые установлен диагноз рассеянный склероз с осложнениями. Продолжительность жизни десять лет после выявления болезни.

четвертая – пациенты с молниеносным течением болезни. Продолжительность их жизни менее десяти лет после установления диагноза.

Эти данные демонстрируют необходимость наиболее ранней диагностики рассеянного склероза и начала терапии.

В настоящее время используются критерии Мак-Дональда. Они были впервые предложены в 2001 г. (2), включают в себя набор клинических, радиологических и лабораторных данных используемых для постановки диагноза рассеянный склероз. Далее пересмотры в 2005 г. (3), 2010 г. (4), 2016 г. (5), последний пересмотр в 2017 году (6).

Для установления диагноза рассеянный склероз необходимо сочетания клинических и радиологических признаков (6). Два наиболее значимых изменения внесенных в пересмотр 2017 года (6):

ранняя диагностика рассеянного склероза может быть выполнена у пациентов с клинически изолированным синдромом при наличии диссеминации в пространстве, наличии олигоклональных специфических антител в спинно-мозговой жидкости, и не требует демонстрации диссеминации во времени
симптоматические и/или асимптомные МР-очаги, за исключением очагов зрительного нерва, могут рассматриваться с позиции диссеминации в пространстве и во времени

Критерии

Установка диагноза рассеянный склероз может быть выполнена при соблюдении любых из пяти нижеперечисленных групп критериев, в зависимости от количества клинических атак (6):

2 и более клинических атак
- 2 и более очага и наличие объективных клинических признаков
- дополнительных данных не требуется
2 и более клинических атак
- 1 очаг, наличие объективных клинических признаков и анамнез, предполагающий наличие старых очагов
- дополнительных данных не требуется
2 и более клинических атак
- 1 очаг, наличие объективных клинических признаков без анамнеза, предполагающего наличие предыдущих очагов
- наличие диссеминации в пространстве при МРТ
1 клиническая атака (напр. клинически изолированный синдром)
- 2 и более очагов и наличие объективных клинических признаков
- наличие диссеминации во времени или наличие олигоклональных специфических антител в спинно-мозговой жидкости
1 клиническая атака (напр. клинически изолированный синдром)
- 1 очаг, наличие объективных клинических признаков
- наличие диссеминации в пространстве при МРТ
- наличие диссеминации во времени при МРТ или наличие олигоклональных специфических антител спинно-мозговой жидкости

Диссеминация в пространстве требует наличия 1 и более T2-гиперинтенсивных очагов (≥3 мм по длинной оси), симптоматических и/или асимптоматических, типичных для рассеянного склероза, в двух или более из следующих локализаций (6):

перевентрикулярно (1 и более очагов, если пациент старше 50 лет, рекомендуется искать большее количество очагов)
кортикально или субкортикально (1 и более очагов)
инфратенториально (1 и более очагов)
спинной мозг (1 и более очагов)

Стоит обратить особое внимание, что T2-гиперинтенсиные очаги в зрительном нерве у пациентов с оптикомиелитом не могут быть использованы в критериях McDonald от 2017 года (6).

Диссеминация во времени (6) :

новый T2-гиперинтенсивный или накапливающий контрастное вещество очаг, по сравнению с предыдущим МР исследованием (не зависимо от давности)
одновременное наличие накапливающих контраст очагов и не накапливающего очага гиперинтенсивного по T2-режиму на любом МР скане

Первично прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) требует наличие (6):

1 и более года прогрессирования заболевания
наличие двух из 3-х следующих признаков:
- 1 и более T2-гиперинтенсивных очага в одной или нескольких областях: перивентрукулярной, кортикальной или субкортикальной, или инфратенториальной
- 2 и более T2-гиперинтенсивных очага в спинном мозге
- наличие в СМЖ специфических олигоклональных антител (олигоклональные полосы)

Олигоклональный иммуноглобулин IgG

Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе в настоящее время наиболее точный лабораторный тест для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях. Этот метод позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе.

Если при остром воспалении иммунный ответ в подавляющем большинстве случаев является поликлональным, то при хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами.

Ответ выражается в появлении «олигоклонального иммуноглобулина», что свидетельствует о трансформации специфического иммунного ответа, указывая тем самым на хроническое воспаление в центральной нервной системе.

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы.

Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос.

Однако необходимо сопоставить клональность иммуноглобулинов в ликворе и в сыворотке крови.

Это позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, проникает через гематоэнцефатический барьер из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной этиологии.

Кроме поликлонального и олигоклонального, обнаруживается моноклональный профиль IgG, который может выявляться при онкогематологических заболеваниях.

Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в сочетании с данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет своевременно установить диагноз у 70-95% пациентов.

Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза.

Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозе и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах.

При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза.

Тест является качественным, так как точное число полос не имеет клинического значения. На обнаружение олигоклонального IgG указывает выявление двух и более четких полос после иммуноблоттинга электросфокусированного IgG. Выделяют 5 вариантов синтеза иммуноглобулинов.

Для рассеянного склероза наиболее характерен 2-й тип синтеза, 3-й тип может встречаться на фоне других аутоиммунных заболеваний, затрагивающих ЦНС с минимальной системной продукцией олигоклонального IgG. При генерализованном хроническом воспалении (обычно инфекционной природы) с вовлечением гематоэнцефалического барьера, обычно инфекционной природы, выявляется 4 тип синтеза.

И наконец, при множественной миеломе и других парапротеинемиях определяется 5 тип синтеза – моноклональный синтез. (7)

Тип синтеза	Характер IgG в ЦСЖ	Характер IgG в сыворотке крови	Интерпретация
1	Поликлональный	Поликлональный	Норма или острое воспалительное заболевание
2	Олигоклональный	Поликлональный	Высокоспецифичен для рассеянного склероза, чувствительность достигает 85-95% в дебюте заболевания
3	Олигоклональный	Олигоклональный (меньше полос)	Характерен для РС, иногда (+) при СКВ, постинфекционных энцефалитах, саркоидозе
4	Олигоклональный	Олигоклональный (идентично ЦСЖ)	Характерен при генерализованных процессов с вовлечением гемато-энцефалического барьера: боррелиоз, нейросифилис, Гийен-Барре, ВИЧ, грибковый менингоэнцефалит

Использованные источники:

http: //medsimptom. org/rasseyannyj-skleroz/
McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S, Weinshenker BY, Wolinsky JS. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. (2001) Annals of neurology. 50 (1): 121-7. Pubmed
Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the “McDonald Criteria”. (2005) Annals of neurology. 58 (6): 840-6. doi: 10. 1002/ana. 20703 – Pubmed
Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. (2011) Annals of neurology. 69 (2): 292-302. doi: 10. 1002/ana. 22366 – Pubmed
Filippi M, Rocca MA, Ciccarelli O, De Stefano N, Evangelou N, Kappos L, Rovira A, Sastre-Garriga J, Tintorè M, Frederiksen JL, Gasperini C, Palace J, Reich DS, Banwell B, Montalban X, Barkhof F. MRI criteria for the diagnosis of multiple sclerosis: MAGNIMS consensus guidelines. (2016) The Lancet. Neurology. 15 (3): 292-303. doi: 10. 1016/S1474-4422 (15) 00393-2 – Pubmed
Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, Correale J, Fazekas F, Filippi M, Freedman MS, Fujihara K, Galetta SL, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Marrie RA, Miller AE, Miller DH, Montalban X, Mowry EM, Sorensen PS, Tintoré M, Traboulsee AL, Trojano M, Uitdehaag BMJ, Vukusic S, Waubant E, Weinshenker BG, Reingold SC, Cohen JA. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. (2017) The Lancet. Neurology. doi: 10. 1016/S1474-4422 (17) 30470-2 – Pubmed
https: //www. invitro. ru/analizes/for-doctors/1525/13811/

Статья добавлена 16 августа 2018 г.