Точное определение HER2-статуса инвазивных опухолей молочных желез имеет важное значение для принятия клинических решений для лечения патологии как в адъювантных, так и в метастатических условиях.
Кроме того, статус HER2 стал важным прогностическим фактором в клиническом ведении болезни.
Особенности оценки статуса HER2
Статус HER2/neu опухоли, как правило, оценивается с использованием алгоритма тестирования, который чаще всего включает иммуногистохимический анализ экспрессии белка HER2 и флуоресцентный анализ FISH, чтобы определить число копий ответственного за формирование данного белка гена ERBB2.
Исследования показали, что в некоторых случаях HER2 статус способен различаться между первичными и метастатическими опухолями. К тому же, работы показали, что трастузумаб способен преобразовывать статус из положительного в первичной опухоли в отрицательный в месте метастазирования.
На оценку статуса HER2 влияют аспекты патологического анализа, в том числе метод взятия образцов опухоли, метод фиксации образца, используется ли иммуногистохимический анализ или FISH-анализ.
От того, какой установлен статус образования зависит лечение и прогноз.
Характеристика HER2 и его роли в образовании рака
HER2 (он называется рецептор второго эпидермального человеческого фактора роста) – это рецептор, который играет определенную роль в образовании злокачественной опухоли молочной железы. Отчет о патологии должен содержать информацию о состоянии HER2, чтобы знать влияет ли он на формирование образования.
Рецептор HER2
Гены содержат рецепторы различных белков, которые необходимы клеткам, чтобы нормально функционировать.
Некоторые гены и белки, которые они производят, влияют на то, как ведет себя рак и как он может реагировать на определенное лечение.
Раковые клетки из образца ткани могут быть и должны быть протестированы, чтобы увидеть, какие гены являются нормальными и ненормальными. Белки, которые они производят, также необходимо изучить.
Ген HER2 называется ERBB2, он производит белки HER2 (также иногда называемые белками HER2/neu). Они расположены на клетках молочной железы. Обычно рецепторы HER2/neu помогают контролировать, процесс роста, деления и восстановления здоровых клеток молочных желез.
Но примерно в 10-20% случаев опухолей молочных желез ген ERBB2 работает неправильно и создает слишком много копий самого себя (это называется амплификацией гена ERBB2). Все образованные дополнительные ERBB2-гены принуждают клетки вырабатывать слишком много HER2-рецепторов (это называется избыточной экспрессией белка HER2).
Это заставляет клетки молочной железы расти и делиться неконтролируемым образом.
Злокачественные образования молочных желез с амплификацией гена ERBB2/сверхэкспрессией белка HER2 называются в отчете о патологии HER2-положительными.
Такие новообразования имеют тенденцию расти быстрее и с гораздо большей вероятностью распространяться и рецидивировать (по сравнению с HER2-негативными).
Однако не стоит отчаиваться, поскольку есть лекарственные препараты, специально предназначенные для HER2-положительных подтипов и типов опухолей молочных желез.
Тестирование состояния HER2
Существует несколько тестов, используемых, чтобы выяснить, к какому типу HER2-положительному или HER2-отрицательному типу принадлежит опухоль:
- тест IHC (ImmunoHistoChemistry) или иммуногистохимический тест;
- тест FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) называется флуоресцентная гибридизация;
- тест SPoT-Light HER2 CISH (Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization) называется хромогенная гибридизация. Можно встретить другое сокращенное название SISH – это тоже гибридизация с усилением серебром;
- тест Inform HER2 Dual ISH (Inform Dual In Situ Hybridization) сокращенно DISH или двойная двухцветная гибридизация.
Значение установки статуса HER2/neu
- Рецептор HER2/neu 2 эпидермального фактора роста человека, протоонкоген, который впервые вовлечен в патогенез рака Slamon и коллегами в 1987.
- Он представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, кодируемый геном ERBB2, расположенным на длинном плече хромосомы 17 (17q12).
- Данный протоонкоген обладает значительной гомологией к HER1/HER3, а также к HER4. Обладает следующими функциями:
- стимуляция пролиферации;
- стимуляция миграции;
- стимуляция инвазии раковой опухоли.
Таким образом, генетическая амплификация или сверхэкспрессия белка Her2/neu в неопластических клетках – важный фактор в р
Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Отсутствие амплификации гена HER2, х400Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Пограничное значение амплификации гена HER2, х400Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Флюоресцентная in situ гибридизация, (FISH)
азвитии опухоли. Он наблюдается до 20-25% первичных карцином молочной железы. Она встречается также в подгруппе карцином яичников, желудка, толстой кишки, карциномы поджелудочной железы и эндометрия.
HER2/neu обладает гомологией к HER1/HER3, а также к HER4, который стимулирует пролиферацию, миграцию и инвазию при раке молочной железы
Для этих подгрупп агрессивных опухолей, стало важным правильно идентифицировать случаи с амплификацией HER2/neu по нескольким причинам.
Статус Her2/neu является важным прогностическим, к сожалению, неблагоприятным прогностическим фактором рака груди.
Кроме того, его точное определение имеет решающее значение для планирования лечения, поскольку его положительный статус позволяет использовать целевые молекулярные методы терапии.
До появления HER2/neu-нацеленной терапии HER-позитивный рак ассоциировался с худшим прогнозом (по сравнению с отрицательным), включая более высокую смертность на ранних стадиях заболевания, сокращение времени до рецидива и увеличение частоты метастазов.
С появлением таргетной терапии в форме Трастузумаба (разработан в 1992 году) для этих подгрупп агрессивных опухолей, были достигнуты определенные успехи в лечении и прогнозе.
HER2-таргетные агенты (тот же Трастузумаб, Лапатиниб, Пертузумаб, трастузумаб эмтанзин – Кадсила) значительно улучшили клинические исходы у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы в метастатических и адъювантных условиях.
В последнее время использование лечения на основе гуманизированных мышиных моноклональных антител, которая направлена на онкоген HER2/neu, расширяется до адъювантной терапии. Биологические эффекты терапии моноклональными антителами включают:
- ингибирование димеризации HER2;
- снижение клеточной пролиферации;
- индукцию апоптоза;
- модуляцию путей передачи сигнала.
Неточности в определении статуса Her2/neu пагубны, поскольку ложноотрицательные результаты не позволят пациентам пройти потенциально эффективное лечение, а ложноположительные результаты могут подвергнуть их ненужному лечению с потенциально значительными побочными эффектами, а также создать ненужные экономические расходы.
Как определяется статус HER2/neu
Для идентификации этой сверхэкспрессии использовались различные тесты, начиная от старых методов, таких как Саузерн-блоттинг или Вестерн-блоттинг, иммуноферментный анализ (ELISA), до недавно введенных и успешно применяющихся:
- иммуногистохимии (IHC) in situ;
- методы гибридизации (флуоресцентной in situ FISH, хромогенной CISH, усиленной серебром SISH);
- полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени;
- цифровая ПЦР;
- квазицелевая протеомика, и это лишь некоторые из них.
Цифровая ПЦР
Амплификацию гена HER2, оценивают либо по изменению экспрессии белка, либо по количеству копий гена.
Руководящие принципы для сообщения о статусе Her2/neu были первоначально разработаны в 2007 году Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и Колледжем американских патологов (CAP) с пересмотром в 2013 году.
Они предназначаются для того, чтобы уменьшить потенциал вариабельности между лабораториями или простым языком повысить точность тестирования HER/neu.
Несмотря на то, что существует множество методов оценки статуса Her2/neu, новейшие руководства ASCO/CAP одобряют только:
- иммуногистохимию (IHC);
- гибридизацию in situ (ISH), причем она включает любую из методологий хромогенного ISH (CISH), серебряного ISH (SISH) или флуоресцентного ISH (FISH) для визуализации.
Нужно также отметить одну вещь, которую рекомендации руководства ASCO/CAP не делают, – они не дают предпочтение ни IHC, ни FISH. В нем четко указано: “когда проводится тщательно валидированное тестирование, имеющиеся данные четко не демонстрируют превосходство ни иммуногистохимии (IHC), ни гибридизации in situ (ISH) в качестве предиктора пользы от анти-HER2 терапии.”
У всех методов тестирования есть свои преимущества и недостатки, и на каждый из них могут существенно повлиять преаналитические и аналитические факторы.
Продолжение статьи
Her2 позитивный рак молочной железы: симптомы, прогноз и лечение рака молочной железы в Москве
Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной.
HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК.
При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.
В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире.
Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом.
При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.
Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы.
HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного.
Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.
Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы
Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ.
В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.
HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость
Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:
- Стадии развития заболевания и типа опухоли.
- Локализации опухоли.
- Состояния тканей вокруг опухоли.
Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли.
Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин.
HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.
HER2 негативный рак молочной железы
Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:
- А и В – люминальный тип.
- Тройной негативный тип.
- Позитивный рак – HER2.
Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).
Лечение HER2 положительного рака молочной железы
Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию.
Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью.
Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС.
Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.
HER позитивный рак молочной железы: схема АС
Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах.
Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции.
Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:
- Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
- Второй вариант – 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.
Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли.
В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии.
Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.
Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы
Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.
HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами.
Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы.
Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы.
Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.
В чем особенности HER2-положительного рака молочной железы?
Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов.
Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже).
Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания.
Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.
Кому назначаются препараты, блокирующие активность HER2?
Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2.
Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату.
По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.
Как определяется HER2 статус опухоли?
В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования.
Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67).
При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.
- По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:
- 0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);
- 1+ – в опухолевых клетках обнаружена незначительная экспрессия HER2 (результат исследования отрицательный);
- 2+ – в опухолевых клетках обнаружена умеренная экспрессия HER2 (результат сомнительный, требуется проведение дополнительного исследования, см. ниже);
- 3+ – в опухолевых клетках обнаружена повышенная экспрессия HER2 (результат положительный, назначение анти-HER2 препаратов целесообразно).
Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.
Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н.
«флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ.
Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.
Какие существуют лекарственные препараты для лечения HER2-позитивного рака молочной железы?
На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2.
Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.
Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток.
Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий.
Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений.
Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки.
Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.
Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.
Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2.
Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.
Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).
Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?
Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются.
Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок.
По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.
Источник:
- BreastCancer.org. HER2 Status.
HER2/neu экспрессия (HER2-статус, иммуногистохимическое исследование, ИГХ; HER2 status immunohistochemistry, IHC)
Метод определения гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином-эозином. Иммуногистохимическое исследование экспрессии Her2/neu с применением моноклональных антител к c-ErbB-2 онкопротеину (пероксидазный и авидин-биотиновый методы).
Исследуемый материал биоптат опухоли желудка, опухоли молочной железы, фиксированный в парафиновом блоке
Исследование, проводимое с целью оценки метастатического потенциала опухоли и подбора терапии при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).
HER2 (HER2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — представитель семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека. Гиперэкспрессия HER2 при некоторых подтипах РМЖ ведет к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток).
Показано, что при РМЖ гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом.
Открытие связи гиперэкспрессии HER2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).
Рак молочной железы (РМЖ)
Смертность от РМЖ за последние 20 лет значительно снизилась, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств, так и улучшением скрининга и более раннего выявления опухолей.
Тем не менее, РМЖ является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин.
В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3%).
В зависимости от наличия биологических маркеров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER2-положительный и тройной негативный РМЖ.
Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический) (см. тест «Рецепторы эстрогенов и прогестерона, иммуногистохимическое исследование»).
При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER2-статус» и диагностируется у 15 20% женщин, страдающих РМЖ.
HER2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток. Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения.
HER2-положительный РМЖ (ИГХ 3+) является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса применяется как базовое тестирование.
При неопределенном результате (ИГХ 2+), для подтверждения HER2-статуса необходимо провести исследование методом гибридизации in situ (ISH).
В настоящее время имеются препараты, мишенью которых является рецептор HER2. В группе пациентов с ИГХ 3+, ИГХ 2+/ISH-позитивными опухолями должна применяться таргетная HER2-терапия.
Рак желудка (РЖ)
По данным МАИР (IARC, Международное агентство по изучению рака), РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин.
Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания.
Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остается химиотерапия.
Основным методом лечения РЖ является хирургический.
Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространенный опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни.
Онкоген HER2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы.
Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций.
Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER2 отмечается примерно в 10 15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания.
Гиперэкспрессия HER2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости.
Для оценки HER2-статуса при РЖ используют методики, принятые при РМЖ (ИГХ, флюоресцентная гибридизация in situ — FISH), однако опухоли желудка отличаются более высокой частотой неполного мембранного окрашивания при ИГХ по сравнению с опухолями молочной железы. Иммуногистохимическое определение HER2-статуса является валидированным методом.
Определение HER2 статуса опухоли методом СISH
Определение HER-2 статуса опухоли методом CISH — исследование предрасположенности к развитию опухоли и подбор своевременного адекватного лечения при раке молочной железы (РМЖ) или раке желудка (РЖ).
HER-2 (HER-2/neu) — human epidermal growth factor receptor-2 — это белок, который может влиять на рост раковых клеток. Он создается специальным геном, который называется ген HER-2/neu.
HER-2 является рецептором для определённого фактора роста, который называется человеческим эпидермальным фактором роста, естественным образом существующим у человека.
Когда человеческий эпидермальный фактор роста прикрепляется к рецепторам HER-2 на раковых клетках груди, он может стимулировать рост и деление этих клеток. В здоровой ткани HER-2 передаёт сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER-2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток.
Гиперэкспрессия HER-2 при некоторых подтипах РМЖ ведёт к усилению пролиферации и ангиогенеза, нарушению регуляции апоптоза (генетически запрограммированного самоуничтожения клеток). Показано, что при раке молочной железы гиперэкспрессия этого рецептора в ткани опухоли ассоциирована с более агрессивным течением болезни, повышенным метастатическим потенциалом опухоли и менее благоприятным прогнозом. Открытие связи гиперэкспрессии HER-2 с неблагоприятным прогнозом РМЖ привело к поиску таких подходов к лечению, которые направлены на специфическое блокирование онкогена HER-2/neu (таргетная анти-HER2-терапия).
Рак молочной железы (РМЖ) — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. РЖМ занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний у женщин.
В зависимости от наличия биологических маркёров опухоли — экспрессии гормональных рецепторов (эстрогена и/или прогестерона), экспрессии HER-2 — выделяют гормон-рецептор-положительный, HER-2-положительный и тройной негативный РМЖ. HER-2/neu-положительные (HER-2+) типы рака молочной железы отличаются высокой экспрессией белка HER-2/neu. HER=2/neu-негативные (HER-2-) типы рака молочной железы отличаются низкой экспрессией или отсутствием белка HER-2/neu. Считается, что у одной из пяти женщин с раком груди опухоль является HER-2-положительной. Большинство раковых опухолей молочной железы являются гормонально-зависимыми: эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект (пролиферативный и неопластический). При HER-2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER-2-рецепторов. Данное явление носит название «положительный HER-2-статус» и диагностируется у 15–20% женщин, страдающих РМЖ.
HER-2 — рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа, который присутствует в тканях и в норме, участвуя в регуляции деления и дифференцировки клеток.
Его избыток на поверхности опухолевых клеток (гиперэкспрессия) предопределяет быстрый неконтролируемый рост новообразования, высокий риск метастазирования, низкую эффективность некоторых видов лечения.
HER-2-положительный РМЖ является особенно агрессивной формой данного заболевания, поэтому точное определение HER-2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения.
- Рак желудка (РЖ) — злокачественная опухоль, происходящая из эпителия слизистой оболочки желудка.
- CISH — альтернативный нефлуоресцентный метод, при котором выявление гибридизованных ДНК-зондов происходит с помощью иммунопероксидазной реакции.
- Показания:
РЖ занимает 4-е место в структуре онкологической заболеваемости и 2-е место в структуре онкологической смертности в мире. Заболеваемость РЖ у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин. Россия относится к регионам с высоким уровнем заболеваемости РЖ и смертности от данного заболевания. Диагностика РЖ на ранних стадиях затруднена из-за длительного бессимптомного течения заболевания. Часто РЖ выявляют на поздних стадиях, когда 5-летняя выживаемость не превышает 5–10%, а единственным методом лечения остаётся химиотерапия. Основным методом лечения РЖ является хирургический. Однако у большинства пациентов на момент постановки диагноза определяется распространённый опухолевый процесс, что делает невозможным выполнение радикальной операции и требует проведения системной лекарственной терапии. Проведение химиотерапии статистически достоверно увеличивает общую выживаемость больных метастатическим РЖ, улучшая качество их жизни. Онкоген HER-2 (erbB-2) был первоначально идентифицирован в опухолях молочной железы. Амплификация и гиперэкспрессия данного гена является относительно специфическим событием для карцином молочной железы и практически не встречается в опухолях других локализаций. Рак желудка представляется одним из немногих исключений: активация HER-2 отмечается примерно в 10–15% злокачественных новообразований этого органа и коррелирует с агрессивным течением заболевания. Гиперэкспрессия HER-2 является фактором неблагоприятного прогноза. По данным разных исследований, амплификация гена HER-2 у больных РЖ коррелирует с низкими показателями общей выживаемости. Для оценки HER-2-статуса при РЖ и РМЖ используют СISH метод (хромогенная in situ гибридизация).
- рак молочной железы — в целях прогноза и подбора терапии;
- рак желудка — в целях прогноза и подбора терапии.
Подготовка Определяется лечащим врачом. Необходимы гистологический протокол и иммуногистохимический протокол, стекло ИГХ.
Интерпретация результатов
HER-2 CISH определяет, есть ли повышенное количество (амплификация) гена HER-2 в клетках опухоли молочной железы.
Результаты HER-2 CISH-теста формулируют следующим образом:
- HER-2-позитивный рак молочной железы (есть амплификация гена HER-2), показано лечение Герцептином;
- HER-2-негативный рак молочной железы (нет амплификации гена HER-2), лечение Герцептином не показано.
Рак молочных желез Диагностика. Операция. Химиотерапия
Современные методы диагностики и передовые технологии, внимательность к пациентам и профессионализм в лечении – залог успеха в борьбе с таким тяжелым недугом, как рак груди. Клиника «МедикаМенте» одна из немногих в Москве и Московской области, где лечат рак молочной железы, применяя новейшие медицинские достижения.
Лечение рака молочной железы в нашей клинике комплексное.
- Врачами нашего центра накоплен большой опыт проведения скрининга РМЖ. В случае выявления подозрительных изменений в груди возможно незамедлительное начало лечения.
- Под руководством онколога-индийца, известного в России как Доктор Сома, врачи онкоцентра «МедикаМенте» проводят хирургическое удаление опухоли молочной железы, а при необходимости – удаление лимфоузлов (после биопсии «сторожевого» / сигнального лимфоузла).
- Наравне с применением малоинвазивных (щадящих) оперативных вмешательств специалисты медцентра имеют возможность предложить своим пациентам методы консервативного лечения рака груди (гормональная терапия, химиотерапия и др.).
Лечение рака молочной железы в клинике «МедикаМенте» начинается с точной диагностики. Базовая программа обследования опухоли молочной железы включает в себя:
- развернутые лабораторные тесты;
- анализы на онкомаркеры (по показаниям);
- маммография и УЗИ груди;
- биопсия грудных желез (позволяет определить характер опухоли) и, возможно, лимфоузлов;
- компьютерная томография, чтобы выявить очаги метастазирования в организме (по показаниям).
Онкоцентр «МедикаМенте» в Королеве предоставляет услуги проведения исследований и последующих процедур, предназначенных для женщин с высоким риском заболевания из-за семейной истории или носителей BRCA гена (история Анджелины Джоли).
После диагностики врач-онколог обсудит с Вами методы лечения. Если опухоль операбельная, пациенту назначается хирургическое удаление опухоли молочной железы.
В зависимости от размеров опухоли операция при раке молочной железы в Москве проводится разными способами.
Хирурги онкологического центра «МедикаМенте» в Королёве по возможности отдают предпочтение малотравматичным органосохраняющим операциям (цены на операции при РМЖ).
- Секторальная резекция – органосохраняющая операция, при которой удаляется часть молочной железы, пораженная опухолью. Операция чаще выполняется при первой и второй стадии рака молочной железы.
- Подкожная мастэктомия – операция с сохранением кожного мешка и сосочно-ареолярного комплекса.
- Простая мастэктомия – удаление молочной железы вместе с соском.
- Радикальная мастэктомия – удаление всей молочной железы, лимфатических узлов, мышц, жировой ткани и кожи.
- Если рак переходит на лимфатические узлы, то обязательна лимфаденэктомия – удаление подмышечных узлов (для диагностики проводится биопсия сторожевого узла).
- В послеоперационном периоде (в зависимости от распространенности опухоли и метастазирования) лечение рака молочных желез дополняется химиотерапией и гормональной терапией, пройти которые можно также в нашей клинике. В сочетании с хирургическим лечением опухоли груди терапия дает хорошие результаты.
- Если опухоль молочной железы слишком велика, онколог может назначить химиотерапию до операции, что поможет уменьшить ее до операбельных размеров.
- Гормональная терапия эффективна в тех случаях, когда опухоль появилась после изменения гормонального фона (опухоль чувствительна к эстрогену).
Химиотерапия рака молочных желез в Москве в большинстве случаев проводится амбулаторно. Пройти курс химиотерапии при онкологии груди можно на базе дневного стационара клиники «МедикаМенте» в Королеве (цены в разделе ниже). Пациент приезжает в клинику на 2-3 часа в день, а остальное время между процедурами проводит в привычной для него обстановке в кругу семьи и друзей.
Каждый пациент окружается круглосуточным вниманием врачей, медсестер и санитаров. Возможно проживание сопровождающего лица в одной палате с пациентом … узнать больше
Индивидуальный подбор лекарственных препаратов для профилактики, облегчения или устранения побочных эффектов основного лечения.
В своей ценовой политике медицинский центр МедикаМенте всегда стремится соблюдать баланс качества, эффективности и стоимости … узнать больше
Химиопрепараты от проверенных фармацевтических поставщиков по ценам дистрибьюторов без дополнительных розничных наценок.
Клиника «МедикаМенте» тесно сотрудничает и обменивается опытом с израильскими центрами лечения рака молочной железы. Благодаря этому наши пациенты могут получать развернутые консультации израильских специалистов, не выезжая для этого за рубеж.
Подробнее о центре МедикаМенте
Цена лечения рака молочных желез в клиниках в Москве складывается из стоимости выполняемых диагностических и лечебных процедур.
Наравне с применением малоинвазивных оперативных вмешательств специалисты медцентра «МедикаМенте» имеют возможность предложить своим пациентам методы консервативного лечения рака груди (гормональная, сопроводительная терапия, химиотерапия и др.
). В таблице ниже вы найдете наиболее часто запрашиваемые цены на услуги онкологического отделения нашего Центра.
Консультация врача-онколога первичная | 1 800 | |
Консультация врача-онколога повторная | 1 600 | |
Консультация хирурга-онколога д-ра Сомасундарам Субраманиана (доктор Сома) | 7 500 | |
ДИАГНОСТИКА | ||
УЗИ молочных желез с регионарными лимфатическими узлами | 1 800 | |
Маммография молочной железы | 1 800 | |
Онкомаркер СА 15-3 (молочная железа) | 500 | |
Биопсия молочной железы (инцизионная, кор-биопсия под контролем УЗИ) без стоимости гистологического исследования | 8 500 | |
Биопсия лимфоузла подмышечного (эксцизионная) – операция без стоимости гистологического исследования | 10 000 | местная |
Биопсия лимфоузла подмышечного (эксцизионная) – операция без стоимости гистологического исследования | 25 000 | Севоран |
Компьютерная томография 1 анатомической области | 4 000 | |
Компьютерная томография 1 анатомической области с болюсным контрастным усилением | 8 000 | |
ХИРУРГИЯ | ||
Мастэктомия | 90 000 | Севоран |
Радикальная мастэктомия | 120 000 | Севоран |
Подкожная мастэктомия | 90 000 | Севоран |
Секторальная резекция 1 молочной железы | 50 000 | местная |
Секторальная резекция 2 молочных желез | 55 000 | местная |
Секторальная резекция 1 молочной железы | 60 000 | Севоран |
Секторальная резекция 2 молочных желез | 70 000 | Севоран |
Радикальная резекция молочной железы | 110 000 | Севоран |
Лимфаденэктомия 1 степени сложности | 80 000 | Севоран |
Лимфаденэктомия 2 степени сложности | 100 000 | Севоран |
Лимфаденэктомия 3 степени сложности | 120 000 | Севоран |
ХИМИОТЕРАПИЯ | ||
Проведение химиотерапии при РМЖ до 6 часов (без стоимости препаратов) | 8 000 | |
Проведение химиотерапии при раке молочной железы 1 сутки (без стоимости препаратов) | 11 000 | |
Присутствие при разведении химиотерапии | 3 000 | |
Медицинское сопровождение: свои препараты, схема химиотерапии (без стоимости проведения химиотерапии, препаратов) | 9 500 | |
Проведение гормонотерапии (без стоимости препарата) | 5 000 |
* Администрация сайта старается своевременно обновлять опубликованный на сайте прайс-лист, но во избежание возможных недоразумений уточняйте стоимость услуг на день обращения по телефону 8 (495) 266-03-03 или в клинике у администраторов. Предоставление услуг осуществляется на основании договора об оказании медицинских услуг. Не является договором публичной оферты.
Прайс-лист на все услуги медцентра
Как осуществляется на практике лечение рака молочной железы в онкоцентре МедикаМенте (г. Королев)?
1
Запись в день обращения. На первом приеме пациента осматривает онколог-маммолог, пальпирует грудь и подмышечные лимфатические узлы, назначает УЗИ и маммографию, оформляет направление на лабораторные исследования, принимает привезенные стекла биопсии (если забор уже был произведен в другой клинике).
2
Сдавать анализы следует натощак (желательно утром). Накануне анализа не следует принимать алкоголь. В течение часа перед сдачей анализа желательно не курить.
3
В случае обнаружения опухоли назначается биопсия с гистологическим исследованием взятой пробы. Если по месту жительства Вам уже произвели забор биопсии, то необходимо привезти стёкла и блоки, предварительно запросив их в лаборатории, где Вы проходили диагностику. По показаниям может быть назначена компьютерная томография для выявления очагов метастазирования в организме, если такие имеются.
4
Постановка точного диагноза. Составление программы лечения. В соответствии с данными диагностики онколог клиники назначает хирургическое или консервативное лечение.
На начальной стадии развития рака груди применяется лампэктомия, химиотерапия и курс таргетной терапии.
В том случае, когда опухоль достигает значительных размеров, врачи вынуждены проводить мастектомию в комбинации с химиотерапией и таргетным лечением.
5
К назначенной дате необходимо пройти предоперационное обследование. Помните, анализы имеют срок годности! Список анализов предоставит Вам врач.
6
Оперативное лечение рака молочной железы в Королеве предполагает госпитализацию на 2-3 дня. За несколько дней до операции Вы встретитесь с хирургом, с которым сможете обсудить особенности предстоящей операции. Накануне операции Вас осмотрит анестезиолог.
В большинстве случаев при операциях по удалению рака молочной железы используется общая анестезия.
Средняя продолжительность операции зависит, в основном, от типа оперативного вмешательства, например, мастэктомия с подмышечной лимфодиссекцией, как правило, занимает от 2 до 3 часов.
7
Пациенты, перенесшие мастэктомию с/без диссекции подмышечных лимфоузлов, находятся в стационаре МедикаМенте под наблюдением 1-2 суток, а затем выписываются под амбулаторное наблюдение.
Для менее травматичных операций, таких, например, как, органосохраняющие операции при раке груди или биопсия сигнального лимфоузла, лечение проводится без госпитализации, амбулаторно.
Пациент оперируется в день поступления и через несколько часов наблюдения после операции выписывается домой.
8
После проведения операции пациенту предстоит курс химиотерапии, позволяющий закрепить результат хирургического вмешательства, уничтожить патологические клетки, которые могли остаться, предотвратить рецидив.
В ряде случаев, особенно, если речь идет о достаточно крупной опухоли, химиотерапию проводят до хирургического вмешательства.
Это позволяет остановить рост опухоли и даже уменьшить ее размеры, уничтожить большую часть раковых клеток.
-
Следует обратиться к врачу с целью обследования на предмет рака молочной железы, если Вы обнаружили следующие симптомы: опухолевидное образование, появление выделений из соска, изменение очертаний ареолы соска, покраснение, изменение цвета, шелушение в области соска и на коже молочной железы, изменение формы молочной железы, отечность груди, увеличение подмышечных, под- и надключичных лимфатических узлов.
-
0 стадия – предполагает развитие так называемого неинвазивного типа рака молочной железы, клетки злокачественной опухоли не распространяются за пределы первоначального образования. Как правило, излечивается полностью. 1 стадия – инвазивный тип опухоли, раковая область не достигает 2 см, мутировавшие клетки не распространяются за первичные пределы.
2 стадия – опухоль рака молочной железы достигает 5 см, увеличивается вероятность метастазирования раковых клеток в лимфатические узлы. Стадия 3a – злокачественное образование свыше 5 см, значительное поражение лимфатических узлов. Стадия 3b – стадия активного разрастания опухоли; поражение системы лимфатических узлов, активные воспалительные процессы.
4 стадия – высокий уровень метастазирования в другие органы.
-
В целях профилактики самостоятельно ежемесячно проводите осмотр и пальпацию своих молочных желез (цель самообследования: нащупать опухоль, области уплотнений или припухлостей). Ежегодно проходите врачебный профилактический осмотр. Женщинам после сорока рекомендуется раз в год делать маммографию.
-
Биопсия сигнального лимфоузла обычно выполняется для того, чтобы определить возникло распространение рака в регионарные подмышечные лимфоузлы или нет. Для исследования сторожевого лимфоузла необходимо его удалить.
Операция проводится под общей анестезией. Удаленный лимфоузел исследуется в лаборатории.
При обнаружении раковых клеток в сигнальных лимфоузлах хирург предложит вторую операцию для удаления всех или большинства лимфоузлов в подмышечной впадине.
Задать свой вопрос специалисту
Наши врачи
Рак молочных желез
Мы искренне признательны всем, кто оставил отзыв и поделился своим мнением о работе наших специалистов. Спасибо, что доверяете нам свое здоровье!