Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

Полинейропатия после химиотерапии — токсическое повреждение нервных клеток встречается много чаще, чем на неё обращают внимание. Прогрессирующее неврологическое осложнение способно нарушить лечебные планы, при этом на его купирование уйдут долгие месяцы, а в это время опухоль продолжит увеличиваться. Именно поэтому врачу и пациенту приходится выбирать между плохим и очень плохим вариантом развития клинического события, не акцентируя внимания на легких и умеренных неврологических неприятностях.

Полинейропатия при онкологии

Побочные эффекты лекарств портят пациенту жизнь, требуют снижения дозы и увеличения интервалов между введениями, но при химиотерапии токсические реакции — обыденность, обусловленная генетическим родством злокачественных и нормальных клеток. Повреждение нервной системы характерно для небольшого числа цитостатиков, некоторых таргетных и иммуно-онкологических препаратов.

  • Повреждение головного мозга лекарственными препаратами отмечается очень редко — менее 3%, как правило, это не стойкое осложнение полностью регрессирует и в последующей жизни о себе не напоминает, что показало обследование излеченных от злокачественных опухолей яичек.
  • Повреждение периферических нервов — периферическую полинейропатию более 60% пациентов испытывают от месяца до трёх после завершения химиотерапии, через полгода симптомы остаются у каждого третьего, каждому десятому ХТ оставляет неврологические последствия на всю жизнь.
  • Особенность повреждения нервной системы при противоопухолевой терапии:
  • в инициации патологии определёнными лекарственными средствами, а не всеми цитостатиками;
  • в появлении патологии при определенной суммарно введённой дозе;
  • в невозможности прогнозирования её течения;
  • в преимущественном нарушении периферической чувствительности;
  • в продолжительности симптомов;
  • в нередком усилении проявлений после завершения химиотерапии;
  • в невозможности профилактики осложнения.

Каждый лекарственный препарат формирует определенную клиническую картину нейропатии, отличную от симптомов после других цитостатиков.

Причины полинейропатии

Причина токсичности в отсутствии избирательности повреждений, ведь химиопрепарат повреждает любые клетки, а не только злокачественные. Злокачественные опухоли более чувствительны к лекарствам и не способны к восстановлению повреждений, но вырабатывают устойчивость, что и позволяет раку прогрессировать.

Нейротоксичность характерна для препаратов платины, таксанов, винкаалколоидов, возможна при использовании антиметаболитов.

Частота повреждения нервной системы при применении:

  • винорельбина — у 60% проявляется запорами после нескольких введений;
  • гемцитабина — 3% полинейропатий и 10% сонливость;
  • доцетаксела — 50%, но не требует изменения химиотерапии;
  • иринотекана — 80% холинэргический синдром во время капельницы;
  • карбоплатина — менее 15%;
  • оксалиплатина — у 50% в ближайшие дни после введения;
  • паклитаксела — 60% при высокодозном режиме, но с мизерной средней и тяжелой степенью повреждения — до 3%;
  • цисплатина — 85% при дозе более 500 мг, у 30-50% не отмечается полной регрессии клинических симптомов;
  • фторурацила — 5%.

Использование многокомпонентных комбинаций приводит к усилению нейротоксичности и более раннему её появлению, но эффективнее борется с раковым процессом и увеличивает продолжительность жизни.

Способствуют развитию неврологических повреждений при химиотерапии: дефицит витаминов группы В и особенно витамина D, опухолевая интоксикация и недостаточность питания из-за тошноты и рвоты.

Механизм возникновения

Точный механизм повреждения нервных клеток неизвестен, предполагается, что лекарственное средство из крови проникает в межклеточную жидкость, оттуда диффундирует внутрь клетки, где повреждает белок тубулин и другие белки.

Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

У каждого препарата своя «точка приложения» к тубулину: таксаны разбивают его микротрубочки, платиновые производные — денатурируют, винкаалколоиды разбирают на составляющие.

Процесс повреждения белка цитостатиком во всех клетках одинаков, последствия его разнообразны:

  • дегенерация нервных отростков — аксонопатия;
  • дегенеративные изменения тел нейронов — нейронопатия;
  • разрушение покровной миелиновой оболочки нервов — миелинопатия на всем протяжении или частично.

Виды и симптомы полинейропатии после химиотерапии

Нейротоксичность по клиническим проявлениям разделяется:

  • на редко встречающуюся центральную — повреждение ткани головного или спинного мозга, как правило, при введении цитостатика в спинномозговую жидкость, что проявляется энцефалопатией с судорогами и нарушением сознания, головными болями и вегетативными кризами;
  • периферическую — самую частую с разнообразными проявлениями в зависимости от локализации поражения и типа нарушенных волокон.

Периферическая нейротоксичность может давать симптомы:

  • поражения лицевых — черепно-мозговых нервов, что обозначают как краниальная нейропатия, с клиникой тройничного или лицевого неврита, онемением подбородка или повышением чувствительности носогубного треугольника;
  • нарушения иннервации конечностей, распространяющиеся симметрично и, как правило, снизу-вверх, что именуют дистальной нейропатией;
  • со стороны вегетативной нервной системы с резко изменяющимся на короткое время потоотделением, дрожью, усилением перистальтики и мочеиспускания, резким падением давления при вставании или похолодевшими руками, всю эту разнообразно проявляющуюся группу именую сегментарными нарушениями вегетатики.

В свою очередь в зависимости от типа повреждённых нервных волокон дистальная нейропатия может быть:

  • чувствительной или сенсорной с онемениями, извращенной кожной чувствительностью, болью;
  • двигательной или моторной со снижением силы, неадекватностью функции мышц, мешающей нормально ходить и стоять;
  • смешанной.

Разделение полинейропатии по степени тяжести несовершенно и базируется на ощущениях пациента, с не отражающейся на качестве жизни легкой степени и до 4 степени с утратой движений.

По времени развития относительно курса химиотерапии токсическая постхимиотерапевтическая полинейропатия бывает острой и хронической, то есть сразу же или после завершения всего курса ХТ, причём острая нередко перетекает во вторую.

Клиническая феноменология ХПН

Симптомы поражения нервного отростка — аксонопатии манифестируют на несколько недель и даже месяцев позже поражения нейрона — нейронопатии.

Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

Платиновые производные преимущественно вызывают нарушения чувствительности в ногах, что дестабилизирует походку, не дает стопе ощущение пола, отчего пациенту приходится глазами выбирать место для постановки стопы. Возможно присоединение моторного компонента с судорогами в мышцах. После завершения ХТ проявления полинейропатии уменьшается очень медленно, возможно даже нарастание на протяжении 3 месяцев — симптом инерции.

Пактитаксел инициирует нарушения чувствительности, как правило, «бегающие мурашки» и онемение, причём чаще ног, чем рук. Характерно ощущение «горящих» подошв, особенно после высокодозной ХТ. Двигательные нарушения нетипичны также, как и вегетативные. Нормализация может затянуться до года.

Доцетаксел поражает чувствительные волокна, частота симптомов возрастает при наборе суммарных 500 мг, но практически невозможна тяжелая степень полинейропатии. У каждого 5-6 пациента развивается астения — слабость.

Винорельбин начинает портить жизнь не сразу — после месяца еженедельных инъекций, часто нарушается чувствительность пальцев рук, снижается перистальтика ЖКТ, что проявляется запорами, но самое частое осложнение — астения у шести из десяти пациентов, когда они жалуются на сильную усталость именно от лечения.

Оксалиплатин изменяет чувствительность рук с покалыванием кончиков пальцев, причём нарушения приходят очень рано — буквально после первой дозы, максимума достигают на 3 день.

Между введениями всё как будто нормализуется, но на следующем курсе повторяется и более интенсивно.

Особенность — 3 месяца после ХТ симптоматика полинейропатии самая яркая, потом начинается улучшение, через полгода после ХТ на первый план выходят симптомы нарушения чувствительности ног, руки беспокоят меньше.

Фторурацил «бьёт» по головному мозгу, вызывая неустойчивость походки — мозжечковую атаксию и скачкообразные движения глаз — нистагм, меняет речь из-за неповоротливости языка. Высокие дозы и многосуточные инфузии могут осложняться энцефалопатией. Многократно возрастает частота и интенсивность проявлений при отсутствии в клетках энзима, разрушающего метаболиты фторурацила.

  1. Иринотекан во время введения вызывает острую вегетативную реакцию — холинэргический синдром со слюнотечением и слезотечением, болезненными сокращениями кишечника.
  2. При всем разнообразии клинических проявлений полинейропатии после ХТ и отсутствии четкого алгоритма диагностики, неврологическое осложнение удается вовремя распознать, но предсказать его длительность абсолютно невозможно.

Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

Лечение полинейропатии после химиотерапии

Диагностика полинейропатии базируется на клинических признаках и ощущениях пациента, так как чувствительность и специфичность инструментальных методов невысока. Не разработано стандартов лечения, не написано отечественных клинических рекомендаций по нейротоксичности после химиотерапии, западные гайдлайны не предлагают выверенного алгоритма терапии.

Лечение легкой периферической полинейропатии начинают сразу, если проявления мешают нормальной жизни пациента, в других случаях предпочитают дождаться умеренной интенсивности неврологических проявлений. Констатация тяжелого осложнения требует отказа от продолжения химиотерапии и серьезного лечения с капельницами.

При осложнениях со стороны головного и спинного мозга терапия начинается сразу при любой интенсивности симптомов, возможен пересмотр не только доз, но и всей схемы ХТ.

Не найдено лекарств, которые способны остановить дальнейшее развитие полинейропатии, возможно только купирование неприятных симптомов, а восстановление повреждений «доверено» организму пациента — как и когда сможет, так и будет улучшение. Используются лекарственные средства, улучшающие питание нервных клеток и проводимость импульсов по отросткам, уменьшающие возбудимость и патологическую импульсацию.

Поскольку нет общепринятой тактики терапии, очень многое зависит от диагностических возможностей учреждения и квалификации специалистов.

Для успеха крайне важно ежедневное взаимодействие химиотерапевта с неврологом, обязательно имеющим опыт лечения токсических повреждений нервной системы.

В нашей клинике есть все составляющие, делающие паллиативную помощь действенной в каждом клиническим случае.

Список литературы:

  1. Кондратьев В. Б., Карасева Н.А. /Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксанами// Практическая онкология, 2000, 2.
  2. Семенова А.И. /Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика, лечение)// Практическая онкология. 2009; 10(3)
  3. Cavaletti G., Marmiroli P. /Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity// Nat. Rev. Neurol. 2010; 6(12).
  4. Pachman D.R., Qin R., Seisler D.K., et al. /Clinical Course of Oxaliplatin-Induced Neuropathy: Results From the Randomized Phase III Trial N08CB (Alliance)//J Clin Oncol, 2015, 33.
  5. Wolf S.L., Barton D.L., Qin R., et al./ The relationship between numbness, tingling, and shooting/burning pain in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) as measured by the EORTC QLQ-CIPN20 instrument, N06CA//Supp Care Cancer, 2012, 20.
  6. Quasthoff S., Hartung H.P./Chemotherapy-induced peripheral neuropathy // J. Neurol, 2002, 249.

Медицинский центр Prima Medica

Полинейропатия после химиотерапии: причины и симптомы. Лечение полинейропатии после химиотерапии в Москве

После химиотерапии у некоторых больных возникают сильные боли в разных участках тела. Это означает, что имеется высокая степень поражение внутренних органов – сердца, печени, почек, лёгких, мочевыделительных и половых органов. В этом случае сильные боли после химиотерапии могут беспокоить пациента в течение нескольких месяцев.

Сильные болевые ощущения в области сердца требуют к себе повышенного внимания. Прежде всего, нужно поставить в известность об этих симптомах лечащего врача, а также предпринять меры предосторожности. Нужно чаще отдыхать днём, включая дневной сон, а ночью больше спать. Не стоит злоупотреблять активными движениями и поведением. Рекомендуется делать только то, что требует необходимых действий.

Также могут возникнуть боли в области желудка и внизу живота. Это означает, что желудочно-кишечный тракт также испытал на себе последствия действия препаратов химиотерапии. Опорожнение кишечника у части больных может сопровождаться сильными болевыми ощущениями и болезненными спазмами. Сильные боли и рези наблюдаются у пациентов и при мочеиспускании.

Пациенты могут испытывать боли или зуд в области заднего прохода, которые сопровождаются появлением геморроидальных шишек.

Это свидетельствует о том, что иммунитет больного упал, и его организм подвергается воздействию различных инфекций. Чтобы избежать ухудшения состояния, пациентам нужно использовать мягкую туалетную бумагу.

Сильные боли в горле и першение также являются следствием вышеуказанного снижения иммунитета и проникновению в организм инфекций.

Сильные боли после химиотерапии могут наблюдаться в конечностях – руках и ногах, а также в спине. У некоторых пациентов возникают периодические головные боли.

После химиотерапии может возникнуть сильная зубная боль и произойти воспаление дёсен. В этом случае необходимо обратиться за консультацией к стоматологу, а также изменить обычную зубную щётку на щётку с мягкой щетиной.

Зубная боль и боль в нижней челюсти также может быть проявлением токсических невритов и полиневритов, что требует консультации невропатолога, а также дополнительного лечения.

Читайте также:  Киста яичка у мужчин | причины, симптомы, лечение кисты на яичках

Причины боли после химиотерапии

Собственно, ключевые причины боли после химиотерапии были только что названы.

И это – результаты действия медпрепаратов, которые для достижения нужного лечебного эффекта вводятся достаточно большими дозами и притом неоднократно.

После их введения активные вещества попадают в кровоток, где связываются с белками плазмы крови и разносятся по всему организму, проникая не только в ткани злокачественного новообразования, но и практически во все остальные…

Все препараты-цитостатики – производные бис-хлорэтиламина, оксазафосфорина, нитрозомочевины или соединения платины – способны повредить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, нарушить нормальную работу печени, почек, селезенки, поджелудочной железы, сердца, мочевого пузыря, спинного и головного мозга, репродуктивных органов, кроветворной и вегетативной нервной системы.

Так, содержащие соединения платины Цисплатин, Оксалиплатин, Метотрексат, Платинекс и др. ведут себя как сильные нефротоксины, вызывая нарушение функций и боль в почках после химиотерапии.

Используемый при раке молочной железы Метотрексат рвоту вызывает редко, но часто попутно поражает все слизистые оболочки, что приводит к воспалению слизистой оболочки ЖКТ и боли в желудке после химиотерапии.

Паклитаксел применяют пациентам с онкозаболеваниями легких, пищевода, мочевого пузыря, и этот препарат проникает в ткани кишечника, печени, суставов и мышц.

В итоге пациенты испытывают боль в суставах после химиотерапии, а также сильные боли в мышцах после химиотерапии.

А препарат Винкристин, которым борются с лейкозом, неходжкинской лимфомой, саркомой костей и множеством других онкозаболеваний, вызывает боли в печени после химиотерапии, боли в костях после химиотерапии и боли другой локализации.

В длинных списках побочных эффектов антинеопластических препаратов данной фармакологической группы значатся периферические нейропатические боли (периферическая нейропатия, полинейропатия).

Это достаточно сильные боли после химиотерапии, появление которых вызвано нейротоксическим действием цитостатиков.

Данное действие заключается в повреждении цитоскелета болевых (ноцицептивных) нейронов периферической нервной системы и нарушении проводимости болевых сигналов от периферических болевых рецепторов (ноцицепторов), которые находятся не только в коже и подкожной клетчатке, но и в надкостнице, суставах, мышцах и во всех внутренних органах. Именно с этим действием онкологи связывают боли в мышцах после химиотерапии, а также боли в костях после химиотерапии (например, в нижней челюсти, в лопатках, в грудине).

Как проявляется боль после химиотерапии

Давайте попробуем выяснить, как же проявляется боль после химиотерапии? Конкретное проявление болевого синдрома после применения цитостатических препаратов зависит от того, какие органы стали мишенью их побочных действий.

А также от дозировки, количества курсов лечения и, конечно, от индивидуальных особенностей организма и стадии заболевания.

Однако головная боль после химиотерапии является побочным эффектом большинства цитостатиков, не зависящим от перечисленных факторов.

Поражение клеток слизистой верхних дыхательных путей чаще всего проявляется болезненными ощущениями в горле. От обычной боли, скажем, при остром тонзиллите (ангине) боль в горле после химиотерапии практически ничем не отличается.

Но следует иметь в виду, что после химиотерапии развивается лейкопения, то есть резко снижается количество лейкоцитов в крови, в первую очередь, обеспечивающих иммунитет B-лимфоцитов. По этой причине онкологическим больным легче подхватить инфекцию (тот же тонзиллит).

И это касается всех инфекций без исключения.

Если цитостатики добрались до желудочно-кишечного тракта и печени, то могут быть боли в желудке после химиотерапии – признак токсического гастрита (воспаления слизистой желудка).

Могут быть тупые и ноющие боли в животе после химиотерапии, которые свидетельствуют о развитии токсического энтероколита или колита – воспаления тонкого и толстого кишечника.

Периодические схваткообразные острые боли в области правого подреберья через 10-15 дней после введения цитостатиков являются симптомом холецистопатии (воспаления желчного пузыря и желчных путей).

А когда на фоне диареи или запора боли после химиотерапии ощущаются не только в области живота, но и в промежности (в частности, в процессе опорожнения кишечника), то практически безошибочно диагностируется токсический проктит (воспаление прямой кишки).

Чувство тяжести справа под ребрами и боли в печени после химиотерапии, как отмечают онкологи, в большинстве случаев почти неизбежны.

Это результат гепатотоксического воздействия цитостатических препаратов, поскольку их биохимический распад с образованием метаболитов происходит именно в этом органе – усилиями печеночной ферментной системы цитохрома Р-450.

Причем немало метаболитов относятся к активным и продолжают воздействовать на клетки печени. В таких экстремальных условиях печень не выдерживает перегрузок и подает болевой сигнал.

Проявления периферической нейропатии могут ограничиться парестезией (онемением и покалыванием) пальцев, а могут вызывать боль в ногах после химиотерапии, ноющие боли в руках после химиотерапии, изнуряющие боли в спине после химиотерапии, а также боли в костях и боли в мышцах после химиотерапии.

Головная боль после химиотерапии

Некоторые химиопрепараты поражают определённые зоны головного мозга, что проявляется в возникновении головных болей.

Боли после химиотерапии бывают разной интенсивности – от слабых и умеренных до сильных и изматывающих. Головные боли, обычно, возникают периодически, и лишь у малого количества пациентов могут быть постоянными.

Также у больных могут наблюдаться пульсирующие болевые ощущения в области висков.

О появлении головных болей обязательно нужно сообщить невропатологу, который назначит соответствующее лечение.

Головная боль бывает также одним из симптомов начинающегося инфекционного заболевания. Снижение иммунитета больного после химиотерапии является благотворным для распространения патогенных микроорганизмов и возникновения очагов инфекции.

Боли в суставах после химиотерапии

Очень многие пациенты после проведенного курса химиотерапии сталкиваются с появлением боли в суставах – коленных и так далее. Болевые ощущения могут сопровождаться появлением отёчности.

Возникновение болей связано с общей интоксикацией организма, которая бывает нескольких степеней – от нулевой до пятой. Наличие болей в суставах характеризует первую или вторую степень поражения организма и являются ближайшими осложнениями после химиотерапии.

Симптомы боли в суставах после химиотерапии снимаются обезболивающими препаратами, которые принимаются одновременно с Церукалом. В любом случае, назначение лекарственных средств должен проводить лечащий врач и самостоятельное лечение в данном случае недопустимо.

Появление болевых ощущений в суставах у больных сахарным диабетом могут свидетельствовать об обострении артроза, который является осложнением диабета.

Возникновение или обострение артроза, обычно, провоцируется препаратами химиотерапии, которые влияют таким образом на состояние больных с нарушениями обмена веществ. Данные проявления относятся к отдалённым последствия после химиотерапии и возникают через одну – две недели после окончания курса лечения.

Корректировать состояние подобных пациентов нужно снижением уровня сахара в крови, который всегда повышается у больных диабетом после химиотерапии.

Длительные боли в суставах после химиотерапии свидетельствуют о том, например, в течение полугодового периода, свидетельствуют о том, что произошли дегенеративные изменения в хрящевой ткани суставов. В таких случаях необходимо провести рентгеновское обследование или УЗИ суставов, чтобы подтвердить или опровергнуть данное предположение и назначить соответствующее лечение.

Низкий уровень гемоглобина также может сопровождаться болью в суставах тела. В данном случае необходимо предпринимать меры по повышению количества эритроцитов и гемоглобина в крови.

Боль в ногах после химиотерапии

Некоторые пациенты после химиотерапии отмечают появление болей в ногах разной степени интенсивности.

Боль в ногах после химиотерапии может быть вызвана следующими причинами:

  • Появлением полинейропатии – поражения волокон периферической нервной системы, которая приводит к многим неприятным ощущениям, в том числе и болям в ногах.
  • Поражением костного мозга, который отвечает за функцию кроветворения.
  • Ухудшением состояния вен и артерий после химиотерапии.

Боли в костях после химиотерапии

После химиотерапии некоторые пациенты ощущают боли в костях средней или сильной интенсивности.

Это происходит вследствие того, что лекарственные препараты поражают, прежде всего, костный мозг, который осуществляет функции кроветворения.

Клетки костного мозга быстро делятся и развиваются, а действие химиопрепаратов направлено, как раз, на быстроразмножающиеся клетки, к которым относятся и злокачественные.

Костный мозг располагается в губчатом веществе костей и костно-мозговых полостях. При этом, костный мозг активно участвует в производстве клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и так далее) и строении кости. Вследствие поражения костного мозга в нём накапливаются токсины и отмершие клетки, что может вызывать болевые ощущения в костях.

Чтобы уменьшить боли в костях после химиотерапии, нужно воспользоваться диетой, которая восстанавливает структуру и функционирование костного мозга. Как это сделать, было рассказано в разделах об увеличении гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов.

Боли в животе после химиотерапии

Возникновение болей в животе, которые сопровождаются болезненными спазмами, нередко является осложнением после химиотерапии.

Помимо боли после химиотерапии может наблюдаться появление частого жидкого стула с примесями слизи, в очень редких случаях – с кровью.

Эти симптомы являются проявлением энтероколита, который вызван раздражающим действием цитостатиков на слизистую оболочку кишечника.

Симптомы энтероколита требуют соблюдения определённых мер лечения:

  • Постоянным нахождением под контролем лечащего врача.
  • Пребыванием в состоянии покоя в течение двух – трёх дней после появления признаков заболевания.
  • Применением щадящей диеты.
  • Если боли спазматического характера в животе появляются вместе с тенезмами – ложными позывами к опорожнению кишечника, сопровождающимися болезненностью и полным отсутствием каловых масс, то больному можно поставить диагноз – токсический ректит.

    Боли в животе, а именно в правом подреберье, могут сигнализировать о поражении печени и жёлчного пузыря. Сильные и резкие боли внизу живота после химиотерапии означают проявление цистита, а также воспалительных заболеваний половых органов.

    Боли в спине после химиотерапии

    Боли в спине после химиотерапии могут быть вызваны разными причинами:

    • Поражением почек, что вызывает болевые ощущения внизу спины.
    • Поражением надпочечников, которое проявляется, в том числе, и в болезненных ощущениях в зоне выше почек.
    • Поражения спинного мозга.
    • Возникновением симптомов полинейропатии, которая проявляется в поражении периферической нервной системы, выраженной, в том числе, и в болевых ощущениях.
    Читайте также:  Тремор рук в пожилом возрасте: причины, лечение тремора в Москве по доступным ценам

    Необходимо заметить, что не все пациенты после проведённой химиотерапии страдают от появления сильных болей.

    Большинство больных отмечают лишь некоторые осложнения, возникшие в организме, и ухудшение самочувствия.

    Появление болевых ощущений после лечения напрямую зависит от препаратов, которые применялись для химиотерапии. Имеет большое значение и индивидуальная реакция больного на назначенные лекарственные средства.

    При возникновении болей после химиотерапии рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом, касательно их продолжительности и наличия отрицательных последствий для здоровья больного.

    Диагностика боли после химиотерапии

    Диагностика боли после химиотерапии заключается в определении ее причины.

    Для этого в распоряжении онкологов достаточно способов: лабораторные исследования крови и мочи, рентгенография, ультразвуковое обследование, компьютерная томография.

    Однако без консультаций узких специалистов точно определить патологию, которая возникла после химиотерапии и дает о себе знать болевым синдромом, невозможно.

    Поэтому диагностика боли после химиотерапии – в зависимости от ее локализации – проводится с обязательным привлечением врачей-гастроэнтерологов, урологов, невропатологов, проктологов и др.

    Лечение боли после химиотерапии

    Лечение боли после химиотерапии – симптоматическое, то есть с помощью обезболивающих лекарственных средств. Какие препараты следует принимать в каждом конкретном случае и в каких дозах, решает только лечащий врач!

    Могут назначаться нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС): Парацетомол, Диклофенак натрия (Диклоберл), Ибупрофен, Индометацин и др., для непродолжительного применения – Кеторолак. При головной боли достаточно принять таблетку Парацетомолола (синонимы – Ацетаминофен, Целифен, Эффералган и др.).

    А при умеренной и сильной боли в суставах и мышечных болях лучше действует Диклофенак натрия (в таблетках по 25 г). Его принимают по 1-2 таблетке 2-3 раза в течение суток (до еды); максимальная суточная доза – 6 таблеток (150 мг), а максимальная продолжительность использования составляет 6 недель.

    По 0,5-1 таблетке трижды в день Диклофенак принимается, когда необходимо снять боль в спине или боль в ногах после химиотерапии.

    Для лечения боли после химиотерапии, вызванной периферической нейропатией, используется противоэпилептический препарат в форме капсул Габапентин (Габастадин, Габалепт, Нейронтин и др. дженерики).

    Кроме того, может применяться антидепрессант Симбалта (Дулоксетин, Интрив), который – согласно инструкции к препарату – применяется при депрессии, фибромиалгии и болевой форме диабетической невралгии. Данное лекарственное средство принимается раз в сутки; стандартная суточная доза составляет 60 мг.

    Также при нейропатической боли после химиотерапии назначаются витамины В1, В6, PP и препараты глутаминовой кислоты.

    Трудно назвать фармацевтические лекарственные средства, которые бы не давали никаких побочных эффектов. А в случае с препаратами, подавляющими пролиферацию раковых клеток и рост опухолей, медикаментозные осложнения неизбежны. Одно из них – боли после химиотерапии.

    Все новости Предыдущая Следующая

    Периферическая полинейропатия на фоне химиотерапии

    Периферическая полинейропатия – одно из специфических осложнений ХИМИОТЕРАПИИ.Она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов.✔Наиболее часто периферическую полинейропатию вызывают:·   препараты платины (особенно оксалиплатин и цисплатин);· алкалоиды барвинка (особенно винкристин и винбластин);· эпотилоны (иксабепилон);· таксаны (паклитаксел, доцетаксел);· ингибиторы протеасом (бортезомиб);· иммуномодулирующие препараты (талидомид).·  Трастузумаб (Герцептин),  Пертузумаб (Перьета)????СИМПТОМЫ:

     Полинейропатия после химиотерапии носит преимущественно сенсорный характер, но может сопровождаться моторными и вегетативными изменениями.

    ????СЕНСОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯСенсорные проявления обычно развиваются первыми и затрагивают, в основном, ступни и руки. К ним относятся:·полная или частичная потеря чувствительности (онемение конечностей после химиотерапии);·  покалывания или спонтанное жжение;·  изменение ощущений при прикосновении или воздействии тепла/холода;

    · острая или стреляющая боль, мышечные боли

    ????ДВИГАТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯДвигательные симптомы при полинейропатии после химиотерапии возникают реже, чем сенсорные. Они имеют форму:· слабость в мышцах рук и ног, судороги;· нарушений походки, спотыкания;· нарушений координации и/или равновесия;· проблем с крупной и/или мелкой моторикой или задержки развития основных этапов моторики;

    · снижения рефлексов

    ????ВЕГЕТАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ· ортостатическая гипотензия (падение давления при резких изменениях положения тела);· задержка мочи;· желудочно-кишечные расстройства: диарея или запоры;· проблемы со слухом.????ЛЕЧЕНИЕНа сегодняшний день единственный препарат, рекомендованный ASCO для лечения нейропатии после химиотерапии – это антидепрессант ДУЛОКСЕТИН (Симбалта).Некоторым пациентам могут назначаться трициклические антидепрессанты, габапентин и гели, содержащие баклофен, амитриптилин и кетамин (БАК- гели)Кроме этого всегда назначают:1) Витамины группы В

    2) Ингибиторы холинэстеразы (Ипидакрин)

    ????РЕАБИЛИТАЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ:????ЛФК играет одну из ведущих ролей в лечении полинейропатии на фоне ХТ.Упражнения на тренировку баланса более эффективны для коррекции полинейропатии, чем сочетание упражнений на выносливость и силовых упражнений. ЛФК позволяет улучшить координацию, баланс, походку, мелкую моторику и ловкость. Основная задача ЛФК при этом – уменьшить риски падения и травматизации.???? Для лечения полинейропатии возможно применение и физиотерапевтических процедур:- низкоинтенсивная лазеротерапия- низкочастотная магнитотерапия

    – чрескожная электростимуляция

    ????ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ, которым следует следовать пациентам и их родственникам при наличии полинейропатии: ????Исходя из того, что чувствительность и координация нарушены, необходимо обезопасить себя от ожогов:- Пользоваться грубыми резиновыми перчатками для взаимодействия с горячей водой. По возможности придется купить посудомоечнуюмашину.- Установить в доме смесители и краны с автоматизированной системой регулирования температуры жидкости с помощью термостатов.- Во время приготовления еды всегда использовать ручки, держатели и прихватки для сковородок и кастрюль.????При наличии полинейропатии страдает походка и баланс, поэтому необходимо оберегать себя от падений:- В ванной, душевой и туалете раскладываются эластичные коврики, чтобы не было слишком скользко.- Лучше убрать проводку, ковры и то, что препятствует свободному передвижению, обо что можно споткнуться.- минимизировать самостоятельное передвижение по улицам за пределами дома.-  купить и пользоваться ортопедической обувью.- В зимний период нужно передвигаться только по очищенным от снежной массы тропинкам.- Ночью пользоваться осветительными приборами.????Не рекомендуется употреблять спиртное.???? Пациентам с сахарным диабетом нужно все время контролировать количество сахара в крови.

    ???? Применять с профилактической целью нейротропные витамины (Нейромультивит).

    Данный канал на Яндекс.Дзен носит ознакомительный характер из практики доктора или врачей маммологической клиники ФГБУ РНЦРР. Канал не призывает к оказанию каких-либо услуг или хирургическому вмешательству.ОБЯЗАТЕЛЬНА КОНСУЛЬТАЦИЯ СО СПЕЦИАЛИСТАМИ.

    Информация взята с сайта РНЦРР и аккаунта Инстаграм Ходорович Ольги Сергеевны

    Периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией

    Новости онкологии

    08.12.2015

    Старая сказка о главном… или что-то новое? (часть I)

    Периферическая нейропатия является одним из специфических осложнений противоопухолевой химиотерапии. В зависимости от степени своей тяжести она может не только ограничивать дозу цитостатиков, но и значительно снижать качество жизни пациентов.

    Несмотря на то, что данная проблема хорошо известна и, казалось бы, много что изучено по диагностике, профилактике и лечению нейротоксичности, число исследований, посвященных этому осложнению, говорит об обратном.

    К сожалению, проблема периферической нейропатии, индуцированной цитостатиками, до сих пор остается актуальной.

    В октябре и ноябре 2015 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты двух проведенных независимо друг от друга исследований, касающихся данной патологии.

    Инициацией проведения первого исследования послужили общеизвестные данные о нейропатии, индуцированной оксалиплатином.

    С одной стороны, это чаще всего острая нейропатия, характеризующаяся дистальными или периферическими парестезиями/дизестезиями, развивающаяся во время или сразу после окончания инфузии оксалиплатина и проходящая в течение нескольких дней.

    С другой стороны – это развивающаяся у многих пациентов хроническая сенсорная нейротоксичность, существенно влияющая на качество их жизни [1-4]. Тем не менее, более глубокое понимание клинических проявлений токсичности может помочь как врачам, так и пациентам в выборе эффективной стратегии защиты против данного нежелательного явления.

    При проведении своего исследования Pachman D.R. с соавторами поставили перед собой ряд вопросов.

    Например, насколько значимы все четыре компонента острой нейропатии, индуцированной оксалиплатином (повышенная чувствительность при контакте с холодными предметами, дискомфорт при приеме холодных продуктов, дискомфорт в горле и мышечные судороги), и как все эти симптомы коррелируют друг с другом? Всегда ли симптомы острой нейропатии полностью обратимы? Является ли степень тяжести нейропатии на 2-м и последующих курсах химиотерапии такой же, как и на 1-м? Являются ли частота и тяжесть острой нейропатии, возникшей после первого введения оксалиплатина, предикторами частоты и тяжести проявлений острой нейропатии на последующих курсах? Помимо этого, авторами исследования были поставлены вопросы, касающиеся хронической периферической нейропатии. Насколько часто встречаются и какую степень выраженности имеют отсроченное онемение, покалывание и болевой синдром и как они коррелируют друг с другом? Где наиболее всего выражены проявления нейротоксичности, индуцированной оксалиплатином, – в верхних или нижних конечностях? Существует ли взаимосвязь между острой и хронической нейропатией, как говорилось в ряде ранее проведенных исследований [5-7]?

    Ответы на все эти вопросы исследователи попытались получить при анализе данных пациентов, принявших участие в плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании 3 фазы (North Central Cancer Treatment Group trial N08CB), целью которого было изучить, насколько внутривенные (в/в) введения кальция и магния (CaMg) смогут предотвратить развитие нейропатии, индуцированной оксалиплатином [8]. В исследовании приняли участие 346 больных раком толстой кишки, которым после хирургического лечения было проведено 12 курсов химиотерапии FOLFOX в 2-недельном режиме. Пациенты были рандомизированы в 3 группы (приблизительно по 115 человек в каждой группе): группа в/в введения CaMg до и после FOLFOX; группа в/в введения плацебо до и после FOLFOX; группа в/в введения CaMg до и в/в введения плацебо после FOLFOX.

    В исследовании не участвовали пациенты с уже имеющимися симптомами периферической нейропатии, наследственной нейропатией или уже получавшими химиотерапевтическое лечение с включением препаратов платины, таксанов или винкаалкалоидов.

    Для оценки острой нейропатии, индуцированной оксаплиплатином, пациенты заполняли опросник в день проведения каждого курса FOLFOX и в последующие 5 дней после курса.

    Вопросы касались чувствительности при контакте с холодными предметами, дискомфорта при приеме холодных продуктов, дискомфорта в горле и мышечных судорог. Каждый пункт опросника оценивался от 0 (жалоб нет) до 10 (выраженные жалобы) баллов [9-12].

    Читайте также:  Полип эндометрия в матке - причины, симптомы, УЗИ-диагностика, последствия и лечение в Москве

    Хроническая периферическая нейропатия оценивалась в начале каждого курса FOLFOX (включая 1-й курс), а затем в последующие 1, 3, 6, 12 и 18 месяцы после последнего дня проведения химиотерапии по схеме FOLFOX.

    Для оценки степени выраженности периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией, исследователи использовали валидированный опросник EORTC QLQ-CIPN20, имеющий подшкалы для характеристики сенсорной, моторной и вегетативной нейтротоксичности.

    По результатам исследования North Central Cancer Treatment Group trial N08CB в/в введения CaMg не предотвращают развитие периферической нейропатии [8].

    Тем не менее, те или иные особенности острой и хронической нейропатии были подробно проанализированы у 346 больных, принявших участие в том исследовании, и опубликованы Pachman D.R. с соавторами [13].

    Острая нейропатия, индуцированная оксалиплатином

    Из 346 пациентов, заполнивших опросники, 308 (89%) испытали по меньшей мере один симптом острой периферической нейропатии уже на 1-м курсе FOLFOX.

    Из них равное (71%) количество пациентов жаловались на чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов. Дискомфорт в горле и мышечные судороги испытывали 63% и 42% пациентов соответственно.

    Лишь у 38 (11%) пациентов не было ни одного симптома острой периферической нейропатии на 1-м курсе химиотерапии и у 3 (1%) пациентов не было проявлений острой периферической нейропатии на протяжении всех курсов FOLFOX.

    Интересно, что для самих пациентов чувствительность при контакте с холодными предметами и дискомфорт при приеме холодных продуктов являлись более серьезными проблемами, чем дискомфорт в горле и мышечные судороги.

    По результатам данного исследования были выявлены некоторые новые признаки острой периферической нейропатии, индуцированной FOLFOX.

    Например, симптомы нейропатии развивались в течение дня после введения первой дозы оксалиплатина, а «пик» нейропатии приходился на 3-й день курса.

    Несмотря на то, что потом симптомы постепенно регрессировали, у ряда больных они сохранялись к началу 2-го курса химиотерапии и являлись более выраженными, чем на 1-м курсе (p

    Особенности клинических проявлений и лечения полинейропатии, развившейся после химиотерапии

    Настоящее время характеризуется активным развитием научной онкологии, в частности в направлении лекарственного лечения опухолей цитостатиками, которое часто дает положительные результаты.

    Вместе с тем возникающие при их применении осложнения могут существенно ухудшать качество жизни пациентов, ставя жесткие условия при выборе доз препаратов и режима их введения.

    Ранняя профилактика и коррекция осложнений химиотерапии – обязательное условие адекватного лечения онкологических больных.

    Многие современные цитостатики вызывают проявления нейротоксичности, требующие модификации доз, отсрочки очередных циклов терапии и даже полного прекращения лечения. Одним из таких осложнений является возникающая после химиотерапии полинейропатия (ХПН).

    В отличие от других видов полинейропатии она проявляется преимущественным вовлечением чувствительных и вегетативных нервных волокон, при этом отмечается зависимость от дозы и вида химиопрепарата с ослаб­лением симптомов после отмены вызвавшего ее агента.

    ХПН является результатом повреждения периферических моторных, сенсорных и автономных нейронов нейротоксичными цитостатиками [8, 14].

    Степень ее выраженности находится в прямой зависимости от кумулятивной дозы химиопрепарата и возникает обычно через несколько недель или месяцев после начала лечения. Химиотерапия, включающая применение нейротоксичных цитостатиков, повышает риск развития ХПН.

    Основные препараты, обладающие нейротоксическим действием, представлены в табл. 1 (по данным D. Michael и соавт. [13]).

    Точный механизм возникновения ХПН не установлен. Наиболее обоснованным является предположение, что большинство проявлений полинейропатии – результат нарушения микротубулярной архитектоники аксонов (аксонопатия). Реже отмечаются диффузная или сегментарная демиелинизация нейронов (миелинопатия) или дегенерация их тел (нейронопатия) [5, 15].

    Основное звено патогенеза периферической аксонопатии – повреждение тубулина, внутриклеточного белка, играющего ведущую роль в обеспечении нормальной физиологии нервной системы. Наибольшим повреждающим действием обладают цитостатики, мишенью которых является тубулин микротрубочек опухолевых клеток.

    К этой группе относятся винкаалкалоиды, индуцирующие деполимеризацию тубулина, таксаны и эпотилоны, стимулирующие его патологическую полимеризацию, а также производные платины, которые вызывают денатурацию тубулина, нарушая таким образом структуру и функцию внутриклеточных микротрубочек.

    В отличие от ЦНС периферические аксоны не имеют гематоэнцефалического барьера. Это позволяет метаболитам цитостатиков путем прямой диффузии проникать в нервные волокна из окружающей интерстициальной жидкости и аккумулироваться в них, вызывая повреждение тубулина и ряда других белков (кинезин, актин).

    Клиническое проявление аксонопатии развивается спустя несколько недель после начала противоопухолевого лечения. В отличие от аксонопатии симптомы нейронопатии являются ранними, так как происходят от непосредственного повреждения дорсальных ганглиев [1, 21].

    Ранняя нейротоксичность после введения оксалиплатина связана с повреждением натриевых каналов в мембранах нейронов и синапсов [4]. Факторами дополнительного риска развития ХПН являются: сахарный диабет, ВИЧ-инфицирование, алкоголизм и дефицит витаминов группы В [20].

    В настоящее время стандартов лечения ХПН нет и не существует препарата, который был бы одобрен специально для лечения ХПН. Обычно используются лекарственные средства, применяемые для терапии диабетической и других видов нейропатий, которые способствуют облегчению таких симптомов, как боль, парестезия, дизестезия, аллодиния (табл. 2).

    Они не влияют на слабость и потерю сенсорной чувствительности.

    Габапентин и прегабалин, часто использующиеся в терапии нейропатической боли различного генеза, не показали преимуществ в сравнении с плацебо при ХПН [10, 17].

    Преимуществами пластыря с 5% лидокаином являются простота использования и минимальное количество побочных эффектов, однако основной сферой его применения остается постгерпетическая невралгия [12].

    Дулоксетин достаточно эффективен для лечения нейропатической боли, однако не может быть использован у пациентов, принимающих тамоксифен и препараты, изменяющие обратный захват серотонина (трициклические антидепрессанты, трамадол). В настоящее время проводится исследование эффективности терапии ХПН дулоксетином [16, 18, 22].

    Не удалось получить доказательств эффективности при ХПН и трициклических антидепрессантов. Поэтому в настоящее время они не являются препаратами выбора при данной патологии [7, 9].

    Опиоиды дают быстрый аналгезирующий эффект, однако обладают массой побочных эффектов, ограничивающих их использование, особенно в длительном режиме. Существуют также данные двух небольших исследований, показывающих эффективность ацетил-L-карнитина в лечении паклитаксел- и цисплатин-индуцированной ХПН [11].

    В настоящее время концепция выбора лекарственного средства для лечения ХПН такова: используется один препарат, доза которого при необходимости повышается постепенно до максимально переносимой.

    При недостаточной эффективности одного препарата может быть рассмотрена возможность подключения второго, отличающегося от первого по механизму действия (например, габапентин в сочетании с опиоидным средством), либо полная отмена первого препарата с заменой его на препарат другой группы.

    Существуют и нефармакологические способы лечения нейропатий: электростимуляция (все исследования в литературе касаются диабетической нейропатии, данных по лечению ХПН нет) [6]; акупунктура [23]; физические упражнения [3, 10, 19]; терапия пульсирующим источником инфракрасного света (данных по терапии ХПН нет) [2].

    Все перечисленные способы лечения исследованы на небольших группах пациентов, страдающих в основном диабетической полинейропатией, следовательно, достоверно судить об их эффективности при ХПН не представляется возможным. Поэтому столь актуальной представляется проблема разработки специализированных схем лечения ХПН.

    Цель данного исследования – выявление особенностей проявления и подбор схем лечения полинейропатии, возникающей как осложнение химиотерапии различных онкологических заболеваний.

    Обследование и лечение было проведено в 44 случаях развития ХНП. Распределение больных по заболеваниям, по поводу которых пациенты получали химиотерапию, представлено в табл. 3.

    Все пациенты предъявляли жалобы на боли, онемение, покалывания, судорожные стягивания и отечность кистей и стоп, 3 (6,8%) из них также жаловались на затруднение ходьбы из-за слабости в ногах; 4 (9,1%) пациента вынуждены были прервать лечение цитостатиками до разрешения симптомов полинейропатии.

    При объективном исследовании у 35 (79,5%) больных выявлялись синюшность, отечность кистей и стоп, гипестезия болевой чувствительности по типу «перчаток» и «носков», из них в 14 (31,8%) наблюдениях отечность и синюшность распространялись на предплечья и голени, и гипестезия определялась в виде «высоких перчаток» и «высоких гольф».

    По степени тяжести проявлений пациенты были разделены на 3 группы, которые представлены в табл. 4.

    До начала терапии 34 пациентам было проведено электронейромиографическое (ЭНМГ) исследование: в 5 (14,7%) случаях отклонений обнаружено не было, в 19 (55,9%) было выявлено снижение скорости проведения импульса по сенсорным волокнам, в 6 (17,6%) – снижение проведения импульса как по чувствительным, так и двигательным волокнам. В 4 (11,8%) наблюдениях была выявлена периферическая вегетативная недостаточность с вовлечением парасимпатических и симпатических отделов.

    Комплексное лечение ХПН заключалось в сочетании алло-, гомеопатического лечения и гидротерапии. Что касается первого, то для лечения основного заболевания использовали различные схемы химиотерапии, включающие препараты, обладающие нейротоксическим действием – прокарбазин, винбластин, карбоплатин, оксалиплатин, доцетаксел, капецитабин.

    Пациенты получали два курса терапии, в течение каждого из них все перечисленные ниже препараты принимались одновременно:

    После проведенного лечения клиническое улучшение состояния наблюдалось у всех пациентов.

    У 23 (52,3%) больных была отмечена полная регрессия патологических симптомов (период наблюдения от 4 до 9 мес), у 16 (47,7%) – наблюдалось выраженное улучшение состояния по субъективным и объективным показателям (уменьшение онемения и слабости в конечностях, степени выраженности других симптомов). 4 пациента были вынуждены из-за осложнений прервать химиотерапию, но затем смогли вернуться к прерванному лечению. Состояние больных после лечения ХПН отражено в табл. 5.

    Таким образом, в настоящем исследовании было подтверждено, что ХПН обладает рядом клинических особенностей, основной из которых является превалирование чувствительно-вегетативного компонента нарушений над двигательным.

    Разработанная авторами и представленная в статье схема лечения ХПН является безопасной и достаточно эффективной.

    Учитывая особенности данного контингента больных (противопоказания к физио- и грязелечению, применению биостимуляторов, неэффективность препаратов, применяемых при других видах полинейропатии), описанное комплексное лечение представляется адекватной альтернативой и может быть рекомендовано для лечения ХПН.

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector